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Estudo de Segurança e Eficácia da Asfotase Alfa em Adolescentes e Adultos com Hipofosfatasia (HPP)

11 de março de 2019 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, multinacional, de variação de dose, estudo de controle simultâneo da segurança, eficácia e farmacocinética de ENB-0040 (proteína de fusão de fosfatase alcalina não específica de tecido recombinante humano) em adolescentes e adultos com hipofosfatasia (HPP)

Este ensaio clínico foi conduzido para estudar a hipofosfatasia (HPP), um distúrbio ósseo causado por mutações ou alterações genéticas. Essas mutações genéticas causam baixos níveis de uma enzima necessária para endurecer os ossos. O objetivo deste estudo foi testar a segurança e eficácia de duas doses do medicamento do estudo chamado asfotase alfa em comparação com um grupo de controle para ver os efeitos em adolescentes e adultos com HPP.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Asfotase alfa era anteriormente referida como ENB-0040

A hipofosfatasia (HPP) é uma doença metabólica rara, genética e com risco de vida, caracterizada por mineralização óssea defeituosa e regulação deficiente de fosfato e cálcio que pode levar a danos progressivos em múltiplos órgãos vitais, incluindo destruição e deformidade dos ossos, fraqueza muscular profunda , convulsões, insuficiência renal e insuficiência respiratória. Existem dados limitados disponíveis sobre o curso natural desta doença ao longo do tempo, particularmente em pacientes com a forma de início juvenil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

  • Os pacientes ou seus representantes legais devem fornecer consentimento informado por escrito antes de se submeter a qualquer procedimento relacionado ao estudo
  • Os pacientes devem ter ≥ 13 e ≤ 65 anos de idade no momento da inscrição no estudo
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens sexualmente maduros devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade; para os fins deste estudo, as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidas a uma histerectomia total, salpingo-ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou pós-menopausa, definida como a cessação completa da menstruação por pelo menos 1 ano após os 45 anos de idade

  • Os pacientes devem ter um diagnóstico clínico pré-estabelecido de HPP, conforme indicado por:

    • Fosfatase alcalina sérica (ALP) abaixo da faixa normal ajustada para a idade
    • Plasma PLP pelo menos duas vezes o limite superior do normal (sem administração de vitamina B6 por pelo menos 1 semana antes da determinação)
    • Evidência de osteopenia ou osteomalacia em radiografias do esqueleto
  • Os pacientes devem ter osteomalacia na biópsia óssea, caracterizada por um escore z MLT de +2 ou mais (resultados de ENB-001-08 podem ser usados)
  • Os pacientes devem estar dispostos a cumprir os procedimentos do estudo e o cronograma de visitas

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos da participação neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • História de sensibilidade à tetraciclina
  • Níveis séricos de cálcio ou fosfato abaixo da faixa normal
  • Vitamina D 25(OH) sérica abaixo de 20 ng/mL
  • Níveis séricos de creatinina ou hormônio da paratireoide (PTH) acima do limite superior do normal
  • Condição médica, doença grave intercorrente ou outra circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa interferir significativamente na adesão ao estudo, incluindo todas as avaliações prescritas e atividades de acompanhamento
  • Cirurgia ortopédica nos 12 meses anteriores à entrada no estudo que possa interferir na capacidade de realizar avaliações funcionais para o estudo
  • Tratamento prévio com bisfosfonatos dentro de 2 anos após a entrada no estudo por qualquer período de tempo ou por mais de 2 anos em qualquer momento; para pacientes com uso prévio de bisfosfonato permitido, os marcadores de reabsorção óssea C-telopeptídeo sérico e N-telopeptídeo urinário ou deoxipiridinolina urinária também devem estar dentro da faixa normal ou elevados para serem elegíveis para participação no estudo
  • Tratamento com PTH dentro de 6 meses antes do início da administração de asfotase alfa
  • Participação em um estudo de droga de intervenção ou investigação dentro de 30 dias antes da participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Coorte 1: Injeções SC diárias de 0,3 mg/kg de asfotase alfa (total de 2,1 mg/kg/semana)
Medicamento: asfotase alfa
Coorte 1: Injeções SC diárias de 0,3 mg/kg de asfotase alfa (total de 2,1 mg/kg/semana)
Medicamento: asfotase alfa
Coorte 2: Injeções SC diárias de 0,5 mg/kg de Asfotase Alfa (total de 3,5 mg/kg/semana)
Experimental: Coorte 2
Coorte 2: injeções SC diárias de 0,5 mg/kg de asfotase alfa (total de 3,5 mg/kg/semana)
Medicamento: asfotase alfa
Coorte 1: Injeções SC diárias de 0,3 mg/kg de asfotase alfa (total de 2,1 mg/kg/semana)
Medicamento: asfotase alfa
Coorte 2: Injeções SC diárias de 0,5 mg/kg de Asfotase Alfa (total de 3,5 mg/kg/semana)
Sem intervenção: Controle Simultâneo
Após a conclusão da visita da Semana 24, todos os pacientes (incluindo aqueles randomizados para a coorte de controle concomitante) podem ser elegíveis para participar de um período de tratamento de extensão aberto. Neste período de extensão, todos os pacientes serão tratados com injeções SC diárias de 0,5 mg/kg/dia de asfotase alfa (um total de 3,5 mg/kg/semana) por aproximadamente 24 semanas, então os indivíduos receberão 1 mg/kg/dia 6 dias/semana por mais 48 semanas ou até a aprovação regulatória do medicamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base até a semana 24 para piridoxal-5' fosfato (PLP) no plasma
Prazo: Linha de base, Semana 24
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o efeito da asfotase alfa na redução do piridoxal-5' fosfato (PLP) plasmático
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base até a semana 24 para pirofosfato inorgânico de plasma (PPi)
Prazo: Linha de base, Semana 24
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o efeito da asfotase alfa na redução do pirofosfato inorgânico (PPi) plasmático
Linha de base, Semana 24
Segurança e tolerabilidade da Asfotase Alfa
Prazo: Até 288 semanas de exposição à asfotase alfa
A segurança e a tolerabilidade das injeções diárias subcutâneas (SC) de asfotase alfa foram avaliadas pelo monitoramento de rotina dos pacientes quanto a eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e reações associadas à injeção (IARs).
Até 288 semanas de exposição à asfotase alfa

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no conteúdo mineral ósseo (BMC) conforme medido por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base, a cada 24 semanas até a semana 96, depois a cada 48 semanas até a semana 288.
Uma varredura DXA foi realizada para avaliar o conteúdo mineral ósseo (BMC) da coluna, quadril e corpo inteiro durante os períodos de tratamento primário (primeiras 24 semanas) e de extensão (até 288 semanas).
Linha de base, a cada 24 semanas até a semana 96, depois a cada 48 semanas até a semana 288.
Mudança da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) conforme medido por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base, a cada 24 semanas até a semana 96, depois a cada 48 semanas até a semana 288.
Uma varredura DXA foi realizada para avaliar a densidade mineral óssea (BMD) da coluna, quadril e corpo inteiro durante os períodos de tratamento primário (primeiras 24 semanas) e de extensão (até 288 semanas).
Linha de base, a cada 24 semanas até a semana 96, depois a cada 48 semanas até a semana 288.
Mudança na capacidade de caminhar medida pelo teste de caminhada de seis minutos (6MWT)
Prazo: Linha de base, Semana 24 (período de tratamento primário) e até 288 semanas de exposição à asfotase alfa
O paciente foi instruído a caminhar por um corredor pré-medido por 6 minutos. A medida primária foi a distância percorrida (em metros).
Linha de base, Semana 24 (período de tratamento primário) e até 288 semanas de exposição à asfotase alfa
Alteração da linha de base na osteomalacia relacionada à HPP conforme medida pela biópsia óssea da crista transilíaca: volume osteóide/volume ósseo
Prazo: Linha de base, Semana 24 (grupo de controle) e Semana 48 (grupos Asfotase alfa).
Uma biópsia óssea da crista ilíaca foi realizada para quantificar as alterações da linha de base em parâmetros histomorfométricos relevantes para avaliação da gravidade da osteomalácia, incluindo volume osteoide/volume ósseo (%). A diferença no tempo sob observação entre os grupos de asfotase alfa (Semana 48) e o grupo controle (Semana 24) resultou do desenho do estudo, ou seja, os indivíduos do controle fizeram a transição para o tratamento ativo após a visita da Semana 24.
Linha de base, Semana 24 (grupo de controle) e Semana 48 (grupos Asfotase alfa).
Alteração desde a linha de base na osteomalacia relacionada à HPP conforme medida pela biópsia óssea da crista transilíaca: espessura osteóide
Prazo: Linha de base, Semana 24 (grupo de controle) e Semana 48 (grupos Asfotase alfa).
Uma biópsia óssea trans-ilíaca foi realizada para quantificar as alterações da linha de base nos parâmetros histomorfométricos relevantes para a avaliação da gravidade da osteomalácia, incluindo a espessura osteoide (um). A diferença no tempo sob observação entre os grupos de asfotase alfa (Semana 48) e o grupo controle (Semana 24) resultou do desenho do estudo, ou seja, os indivíduos do controle fizeram a transição para o tratamento ativo após a visita da Semana 24.
Linha de base, Semana 24 (grupo de controle) e Semana 48 (grupos Asfotase alfa).
Alteração desde a linha de base na osteomalácia relacionada à HPP conforme medida pela biópsia óssea da crista transilíaca: tempo de retardo da mineralização
Prazo: Linha de base, Semana 24 (grupo de controle) e Semana 48 (grupos Asfotase alfa).
Uma biópsia óssea trans-ilíaca foi realizada para quantificar as alterações da linha de base nos parâmetros histomorfométricos relevantes para a avaliação da gravidade da osteomalácia, incluindo o tempo de retardo de mineralização (dias). A diferença no tempo sob observação entre os grupos de asfotase alfa (Semana 48) e o grupo controle (Semana 24) resultou do desenho do estudo, ou seja, os indivíduos do controle fizeram a transição para o tratamento ativo após a visita da Semana 24.
Linha de base, Semana 24 (grupo de controle) e Semana 48 (grupos Asfotase alfa).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

15 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ENB-009-10

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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