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Estudio de Seguridad y Eficacia de Asfotasa Alfa en Adolescentes y Adultos con Hipofosfatasia (HPP)

11 de marzo de 2019 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, multicéntrico, multinacional, de rango de dosis, de control concurrente de la seguridad, eficacia y farmacocinética de ENB-0040 (proteína de fusión de fosfatasa alcalina no específica de tejido recombinante humano) en adolescentes y adultos con hipofosfatasia (HPP)

Este ensayo clínico se realizó para estudiar la hipofosfatasia (HPP), un trastorno óseo causado por mutaciones o cambios genéticos. Estas mutaciones genéticas provocan niveles bajos de una enzima necesaria para endurecer los huesos. El propósito de este estudio fue probar la seguridad y eficacia de dos dosis del fármaco del estudio llamado asfotasa alfa en comparación con un grupo de control para ver los efectos en adolescentes y adultos con HPP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La asfotasa alfa se conocía anteriormente como ENB-0040

La hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad metabólica extremadamente rara, genética y potencialmente mortal que se caracteriza por una mineralización ósea defectuosa y una alteración de la regulación del fosfato y el calcio que puede provocar daños progresivos en múltiples órganos vitales, incluida la destrucción y deformidad de los huesos, debilidad muscular profunda , convulsiones, deterioro de la función renal e insuficiencia respiratoria. Hay datos limitados disponibles sobre el curso natural de esta enfermedad a lo largo del tiempo, particularmente en pacientes con la forma de inicio juvenil.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

  • Los pacientes o sus representantes legales deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Los pacientes deben tener ≥ 13 y ≤ 65 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio
  • Las pacientes en edad fértil y los hombres sexualmente maduros deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable; A los efectos de este estudio, las mujeres se consideran no fértiles si son quirúrgicamente estériles (es decir, se han sometido a una histerectomía total, salpingooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o son posmenopáusicas, definidas como que han dejado de menstruar por completo. durante al menos 1 año después de los 45 años de edad

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico clínico preestablecido de HPP según lo indicado por:

    • Fosfatasa alcalina sérica (ALP) por debajo del rango normal ajustado por edad
    • Plasma PLP al menos dos veces el límite superior de lo normal (sin vitamina B6 administrada durante al menos 1 semana antes de la determinación)
    • Evidencia de osteopenia u osteomalacia en radiografías esqueléticas
  • Los pacientes deben tener osteomalacia en la biopsia ósea, caracterizada por una puntuación z MLT de +2 o más (se pueden usar los resultados de ENB-001-08)
  • Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio y el programa de visitas.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos de la participación en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Antecedentes de sensibilidad a la tetraciclina
  • Niveles séricos de calcio o fosfato por debajo del rango normal
  • 25(OH) vitamina D sérica por debajo de 20 ng/mL
  • Niveles de creatinina sérica u hormona paratiroidea (PTH) por encima del límite superior de lo normal
  • Condición médica, enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, pueda interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y las actividades de seguimiento.
  • Cirugía ortopédica dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio que puede interferir con la capacidad de realizar evaluaciones funcionales para el estudio
  • Tratamiento previo con bisfosfonatos dentro de los 2 años del ingreso al estudio durante cualquier período de tiempo o durante más de 2 años en cualquier momento; para los pacientes con un uso previo de bisfosfonatos permitido, los marcadores de resorción ósea del telopéptido C en suero y el telopéptido N en orina o la desoxipiridinolina en orina también deben estar dentro del rango normal o elevado para ser elegible para participar en el estudio
  • Tratamiento con PTH en los 6 meses previos al inicio de la administración de asfotasa alfa
  • Participación en un estudio de fármacos de intervención o de investigación dentro de los 30 días anteriores a la participación en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Cohorte 1: inyecciones SC diarias de 0,3 mg/kg de asfotasa alfa (2,1 mg/kg/semana en total)
Droga: asfotasa alfa
Cohorte 1: inyecciones SC diarias de 0,3 mg/kg de asfotasa alfa (total de 2,1 mg/kg/semana)
Droga: asfotasa alfa
Cohorte 2: inyecciones SC diarias de 0,5 mg/kg de asfotasa alfa (3,5 mg/kg/semana en total)
Experimental: Cohorte 2
Cohorte 2: inyecciones SC diarias de 0,5 mg/kg de asfotasa alfa (3,5 mg/kg/semana en total)
Droga: asfotasa alfa
Cohorte 1: inyecciones SC diarias de 0,3 mg/kg de asfotasa alfa (total de 2,1 mg/kg/semana)
Droga: asfotasa alfa
Cohorte 2: inyecciones SC diarias de 0,5 mg/kg de asfotasa alfa (3,5 mg/kg/semana en total)
Sin intervención: Control concurrente
Después de completar la visita de la semana 24, todos los pacientes (incluidos los asignados al azar a la cohorte de control concurrente) pueden ser elegibles para participar en un período de tratamiento de extensión de etiqueta abierta. En este período de extensión, todos los pacientes serán tratados con inyecciones SC diarias de 0,5 mg/kg/día de asfotasa alfa (un total de 3,5 mg/kg/semana) durante aproximadamente 24 semanas, luego los sujetos recibirán 1 mg/kg/día 6 días/semana durante 48 semanas adicionales o hasta la aprobación regulatoria del medicamento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 24 para el fosfato plasmático de piridoxal-5' (PLP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el efecto de la asfotasa alfa en la reducción del piridoxal-5' fosfato (PLP) en plasma.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio hasta la semana 24 para el pirofosfato inorgánico en plasma (PPi)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Se recogieron muestras de sangre para evaluar el efecto de la asfotasa alfa en la reducción del pirofosfato inorgánico (PPi) en plasma.
Línea de base, semana 24
Seguridad y tolerabilidad de Asfotase Alfa
Periodo de tiempo: Hasta 288 semanas de exposición a asfotasa alfa
La seguridad y tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas (SC) diarias de asfotasa alfa se evaluó mediante el control de rutina de los pacientes para detectar eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y reacciones asociadas a la inyección (IAR).
Hasta 288 semanas de exposición a asfotasa alfa

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el contenido mineral óseo (BMC) medido por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 24 semanas hasta la semana 96, luego cada 48 semanas hasta la semana 288.
Se realizó una exploración DXA para evaluar el contenido mineral óseo (BMC) de la columna vertebral, la cadera y todo el cuerpo durante los períodos de tratamiento primario (primeras 24 semanas) y de extensión (hasta 288 semanas).
Línea de base, cada 24 semanas hasta la semana 96, luego cada 48 semanas hasta la semana 288.
Cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 24 semanas hasta la semana 96, luego cada 48 semanas hasta la semana 288.
Se realizó una exploración DXA para evaluar la densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral, la cadera y todo el cuerpo durante los períodos de tratamiento primario (primeras 24 semanas) y de extensión (hasta 288 semanas).
Línea de base, cada 24 semanas hasta la semana 96, luego cada 48 semanas hasta la semana 288.
Cambio en la capacidad para caminar medido por la prueba de caminata de seis minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 (período de tratamiento primario) y hasta 288 semanas de exposición a asfotasa alfa
Se instruyó al paciente para que caminara la longitud de un pasillo previamente medido durante 6 minutos. La medida principal fue la distancia recorrida (en metros).
Línea de base, semana 24 (período de tratamiento primario) y hasta 288 semanas de exposición a asfotasa alfa
Cambio desde el inicio en la osteomalacia relacionada con HPP medida mediante biopsia ósea de la cresta transilíaca: volumen osteoide/volumen óseo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 (grupo de control) y semana 48 (grupos de asfotasa alfa).
Se realizó una biopsia ósea de la cresta transilíaca para cuantificar los cambios desde el inicio en los parámetros histomorfométricos relevantes para la evaluación de la gravedad de la osteomalacia, incluido el volumen osteoide/volumen óseo (%). La diferencia en el tiempo de observación entre los grupos de asfotasa alfa (semana 48) y el grupo de control (semana 24) resultó del diseño del estudio, es decir, los sujetos de control pasaron al tratamiento activo después de la visita de la semana 24.
Línea de base, semana 24 (grupo de control) y semana 48 (grupos de asfotasa alfa).
Cambio desde el inicio en la osteomalacia relacionada con HPP medida mediante biopsia ósea de la cresta transilíaca: grosor del osteoide
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 (grupo de control) y semana 48 (grupos de asfotasa alfa).
Se realizó una biopsia ósea de la cresta transilíaca para cuantificar los cambios desde el inicio en los parámetros histomorfométricos relevantes para la evaluación de la gravedad de la osteomalacia, incluido el grosor del osteoide (um). La diferencia en el tiempo de observación entre los grupos de asfotasa alfa (semana 48) y el grupo de control (semana 24) resultó del diseño del estudio, es decir, los sujetos de control pasaron al tratamiento activo después de la visita de la semana 24.
Línea de base, semana 24 (grupo de control) y semana 48 (grupos de asfotasa alfa).
Cambio desde el inicio en la osteomalacia relacionada con HPP medida mediante biopsia ósea de la cresta transilíaca: tiempo de retraso de la mineralización
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 (grupo de control) y semana 48 (grupos de asfotasa alfa).
Se realizó una biopsia ósea de la cresta transilíaca para cuantificar los cambios desde el inicio en los parámetros histomorfométricos relevantes para la evaluación de la gravedad de la osteomalacia, incluido el tiempo de retraso de la mineralización (días). La diferencia en el tiempo de observación entre los grupos de asfotasa alfa (semana 48) y el grupo de control (semana 24) resultó del diseño del estudio, es decir, los sujetos de control pasaron al tratamiento activo después de la visita de la semana 24.
Línea de base, semana 24 (grupo de control) y semana 48 (grupos de asfotasa alfa).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de julio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ENB-009-10

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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