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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Asfotase Alfa bei Jugendlichen und Erwachsenen mit Hypophosphatasie (HPP)

11. März 2019 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals

Eine randomisierte, Open-Label-, multizentrische, multinationale Dosisfindungs-Studie mit gleichzeitiger Kontrolle zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ENB-0040 (Human Recombinant Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein) bei Jugendlichen und Erwachsenen mit Hypophosphatasie (HPP)

Diese klinische Studie wurde durchgeführt, um Hypophosphatasie (HPP) zu untersuchen, eine Knochenerkrankung, die durch Genmutationen oder -veränderungen verursacht wird. Diese Genmutationen verursachen niedrige Konzentrationen eines Enzyms, das zur Knochenhärtung benötigt wird. Der Zweck dieser Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen des Studienmedikaments namens Asfotase alfa im Vergleich zu einer Kontrollgruppe zu testen, um die Auswirkungen auf Jugendliche und Erwachsene mit HPP zu sehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Asfotase alfa wurde früher als ENB-0040 bezeichnet

Hypophosphatasie (HPP) ist eine lebensbedrohliche, genetisch bedingte und äußerst seltene Stoffwechselerkrankung, die durch eine mangelhafte Knochenmineralisierung und eine gestörte Phosphat- und Kalziumregulierung gekennzeichnet ist und zu einer fortschreitenden Schädigung mehrerer lebenswichtiger Organe führen kann, einschließlich der Zerstörung und Deformierung von Knochen und einer ausgeprägten Muskelschwäche , Krampfanfälle, eingeschränkte Nierenfunktion und Atemversagen. Es liegen begrenzte Daten zum natürlichen Verlauf dieser Krankheit im Laufe der Zeit vor, insbesondere bei Patienten mit juveniler Form.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  • Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor sie sich studienbezogenen Verfahren unterziehen
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 13 und ≤ 65 Jahre alt sein
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter und geschlechtsreife Männer müssen einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung zustimmen; Für die Zwecke dieser Studie gelten Frauen als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sich einer totalen Hysterektomie, bilateralen Salpingo-Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) oder postmenopausal sind, definiert als vollständig ausbleibende Menstruation für mindestens 1 Jahr nach Vollendung des 45. Lebensjahres

  • Die Patienten müssen eine vorab festgestellte klinische HPP-Diagnose haben, wie angegeben durch:

    • Alkalische Phosphatase im Serum (ALP) unter dem altersangepassten Normalbereich
    • Plasma-PLP mindestens doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts (mindestens 1 Woche vor der Bestimmung kein Vitamin B6 verabreicht)
    • Nachweis von Osteopenie oder Osteomalazie auf Röntgenaufnahmen des Skeletts
  • Patienten müssen Osteomalazie bei Knochenbiopsie haben, gekennzeichnet durch einen MLT-z-Score von +2 oder mehr (Ergebnisse aus ENB-001-08 können verwendet werden)
  • Die Patienten müssen bereit sein, die Studienverfahren und den Besuchsplan einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber Tetracyclin
  • Serumkalzium- oder -phosphatspiegel unterhalb des normalen Bereichs
  • Serum 25(OH) Vitamin D unter 20 ng/ml
  • Serumspiegel von Kreatinin oder Parathormon (PTH) über der Obergrenze des Normalbereichs
  • Medizinischer Zustand, schwere interkurrente Erkrankung oder andere mildernde Umstände, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen können, einschließlich aller vorgeschriebenen Bewertungen und Nachsorgeaktivitäten
  • Orthopädische Operation innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, funktionelle Bewertungen für die Studie durchzuführen
  • Vorherige Behandlung mit Bisphosphonaten innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn für einen beliebigen Zeitraum oder für mehr als 2 Jahre zu einem beliebigen Zeitpunkt; bei Patienten mit erlaubter vorheriger Anwendung von Bisphosphonaten müssen die Knochenresorptionsmarker C-Telopeptid im Serum und N-Telopeptid im Urin oder Desoxypyridinolin im Urin ebenfalls im normalen Bereich oder erhöht sein, um für eine Studienteilnahme in Frage zu kommen
  • Behandlung mit PTH innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Verabreichung von Asfotase alfa
  • Teilnahme an einer interventionellen oder Prüfmedikamentenstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Studienteilnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Kohorte 1: Tägliche SC-Injektionen von 0,3 mg/kg Asfotase alfa (insgesamt 2,1 mg/kg/Woche)
Arzneimittel: Asfotase alfa
Kohorte 1: Tägliche SC-Injektionen von 0,3 mg/kg Asfotase alfa (insgesamt 2,1 mg/kg/Woche)
Arzneimittel: Asfotase alfa
Kohorte 2: Tägliche SC-Injektionen von 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (insgesamt 3,5 mg/kg/Woche)
Experimental: Kohorte 2
Kohorte 2: Tägliche SC-Injektionen von 0,5 mg/kg Asfotase alfa (insgesamt 3,5 mg/kg/Woche)
Arzneimittel: Asfotase alfa
Kohorte 1: Tägliche SC-Injektionen von 0,3 mg/kg Asfotase alfa (insgesamt 2,1 mg/kg/Woche)
Arzneimittel: Asfotase alfa
Kohorte 2: Tägliche SC-Injektionen von 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (insgesamt 3,5 mg/kg/Woche)
Kein Eingriff: Gleichzeitige Steuerung
Nach Abschluss des Besuchs in Woche 24 können alle Patienten (einschließlich derjenigen, die in die gleichzeitige Kontrollkohorte randomisiert wurden) an einer offenen Verlängerungsbehandlung teilnehmen. In dieser Verlängerungsphase werden alle Patienten etwa 24 Wochen lang mit täglichen subkutanen Injektionen von 0,5 mg/kg/Tag Asfotase alfa (insgesamt 3,5 mg/kg/Woche) behandelt, danach erhalten die Patienten 1 mg/kg/Tag 6 Tage/Woche für weitere 48 Wochen oder bis zur behördlichen Zulassung des Medikaments.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von Baseline zu Woche 24 für Plasma-Pyridoxal-5'-Phosphat (PLP)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Es wurden Blutproben entnommen, um die Wirkung von Asfotase alfa auf die Verringerung des Plasma-Pyridoxal-5'-Phosphats (PLP) zu bewerten.
Baseline, Woche 24
Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 24 für anorganisches Plasmapyrophosphat (PPi)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Es wurden Blutproben entnommen, um die Wirkung von Asfotase alfa auf die Reduktion des anorganischen Pyrophosphats (PPi) im Plasma zu bewerten.
Baseline, Woche 24
Sicherheit und Verträglichkeit von Asfotase Alfa
Zeitfenster: Bis zu 288 Wochen Exposition gegenüber Asfotase alfa
Die Sicherheit und Verträglichkeit von täglichen subkutanen (sc) Injektionen von Asfotase alfa wurde durch routinemäßige Überwachung der Patienten auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) und injektionsassoziierte Reaktionen (IARs) bewertet.
Bis zu 288 Wochen Exposition gegenüber Asfotase alfa

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Knochenmineralgehalts (BMC) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)
Zeitfenster: Baseline, alle 24 Wochen bis Woche 96, dann alle 48 Wochen bis Woche 288.
Ein DXA-Scan wurde durchgeführt, um den Knochenmineralgehalt (BMC) der Wirbelsäule, der Hüfte und des gesamten Körpers während der primären (ersten 24 Wochen) und Verlängerungsbehandlungsperioden (bis zu 288 Wochen) zu bewerten.
Baseline, alle 24 Wochen bis Woche 96, dann alle 48 Wochen bis Woche 288.
Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)
Zeitfenster: Baseline, alle 24 Wochen bis Woche 96, dann alle 48 Wochen bis Woche 288.
Ein DXA-Scan wurde durchgeführt, um die Knochenmineraldichte (BMD) der Wirbelsäule, der Hüfte und des gesamten Körpers während der primären (ersten 24 Wochen) und Verlängerungsbehandlungsperioden (bis zu 288 Wochen) zu bewerten.
Baseline, alle 24 Wochen bis Woche 96, dann alle 48 Wochen bis Woche 288.
Veränderung der Gehfähigkeit gemessen durch den Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 (Primärbehandlungszeitraum) und bis zu 288 Wochen Exposition gegenüber Asfotase alfa
Der Patient wurde angewiesen, 6 Minuten lang die Länge eines vorab gemessenen Flurs zu gehen. Die primäre Messung war die zurückgelegte Distanz (in Metern).
Baseline, Woche 24 (Primärbehandlungszeitraum) und bis zu 288 Wochen Exposition gegenüber Asfotase alfa
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei HPP-bedingter Osteomalazie, gemessen anhand einer transiliakalen Knochenbiopsie: Osteoidvolumen/Knochenvolumen
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 (Kontrollgruppe) und Woche 48 (Asfotase alfa-Gruppen).
Eine Transiliakalkamm-Knochenbiopsie wurde durchgeführt, um Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in histomorphometrischen Parametern zu quantifizieren, die für die Beurteilung des Schweregrades der Osteomalazie relevant sind, einschließlich Osteoidvolumen/Knochenvolumen (%). Der Unterschied in der Beobachtungszeit zwischen den Asfotase-alfa-Gruppen (Woche 48) und der Kontrollgruppe (Woche 24) resultierte aus dem Studiendesign, dh die Kontrollpersonen wechselten nach dem Besuch in Woche 24 zur aktiven Behandlung.
Baseline, Woche 24 (Kontrollgruppe) und Woche 48 (Asfotase alfa-Gruppen).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei HPP-bedingter Osteomalazie, gemessen durch Knochenbiopsie des transiliakalen Kamms: Osteoiddicke
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 (Kontrollgruppe) und Woche 48 (Asfotase alfa-Gruppen).
Eine Transiliakalkamm-Knochenbiopsie wurde durchgeführt, um Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in histomorphometrischen Parametern zu quantifizieren, die für die Beurteilung des Schweregrades der Osteomalazie relevant sind, einschließlich der Osteoiddicke (um). Der Unterschied in der Beobachtungszeit zwischen den Asfotase-alfa-Gruppen (Woche 48) und der Kontrollgruppe (Woche 24) resultierte aus dem Studiendesign, dh die Kontrollpersonen wechselten nach dem Besuch in Woche 24 zur aktiven Behandlung.
Baseline, Woche 24 (Kontrollgruppe) und Woche 48 (Asfotase alfa-Gruppen).
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei HPP-bedingter Osteomalazie, gemessen durch Knochenbiopsie aus dem Beckenkamm: Verzögerungszeit der Mineralisierung
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 (Kontrollgruppe) und Woche 48 (Asfotase alfa-Gruppen).
Eine Transiliakalkamm-Knochenbiopsie wurde durchgeführt, um Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in histomorphometrischen Parametern zu quantifizieren, die für die Beurteilung des Schweregrades der Osteomalazie relevant sind, einschließlich der Verzögerungszeit der Mineralisierung (Tage). Der Unterschied in der Beobachtungszeit zwischen den Asfotase-alfa-Gruppen (Woche 48) und der Kontrollgruppe (Woche 24) resultierte aus dem Studiendesign, dh die Kontrollpersonen wechselten nach dem Besuch in Woche 24 zur aktiven Behandlung.
Baseline, Woche 24 (Kontrollgruppe) und Woche 48 (Asfotase alfa-Gruppen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENB-009-10

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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