Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van asfotase alfa bij adolescenten en volwassenen met hypofosfatasie (HPP)

11 maart 2019 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, multinationale, dosisvariërende, gelijktijdige controlestudie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ENB-0040 (Human Recombinant Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein) bij adolescenten en volwassenen met hypofosfatasie (HPP)

Deze klinische proef werd uitgevoerd om hypofosfatasie (HPP) te bestuderen, een botaandoening die wordt veroorzaakt door genmutaties of -veranderingen. Deze genmutaties veroorzaken lage niveaus van een enzym dat nodig is om bot te verharden. Het doel van deze studie was om de veiligheid en werkzaamheid van twee doses van het onderzoeksgeneesmiddel genaamd asfotase alfa te testen in vergelijking met een controlegroep om effecten op adolescenten en volwassenen met HPP te zien.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Asfotase alfa werd vroeger ENB-0040 genoemd

Hypofosfatasie (HPP) is een levensbedreigende, genetische en uiterst zeldzame stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door gebrekkige botmineralisatie en verminderde fosfaat- en calciumregulatie die kan leiden tot progressieve schade aan meerdere vitale organen, waaronder vernietiging en misvorming van botten, ernstige spierzwakte , epileptische aanvallen, verminderde nierfunctie en ademhalingsinsufficiëntie. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het natuurlijke beloop van deze ziekte in de loop van de tijd, met name bij patiënten met de juveniele vorm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1S1
        • Health Sciences Centre Winnipeg, University of Manitoba
  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Shriner's Hospital for Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  • Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger(s) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze studiegerelateerde procedures ondergaan
  • Patiënten moeten ≥ 13 en ≤ 65 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geslachtsrijpe mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken; voor de doeleinden van deze studie worden vrouwen beschouwd als niet-vruchtbaar als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. een totale hysterectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als volledig gestopt met menstrueren voor ten minste 1 jaar na 45 jaar

  • Patiënten moeten een vooraf vastgestelde klinische diagnose van HPP hebben, zoals blijkt uit:

    • Serum alkalische fosfatase (ALP) onder het voor leeftijd aangepaste normale bereik
    • Plasma PLP minimaal tweemaal de bovengrens van normaal (geen vitamine B6 toegediend gedurende minimaal 1 week voorafgaand aan bepaling)
    • Bewijs van osteopenie of osteomalacie op röntgenfoto's van het skelet
  • Patiënten moeten osteomalacie hebben bij botbiopsie, gekenmerkt door een MLT z-score van +2 of meer (resultaten van ENB-001-08 mogen worden gebruikt)
  • Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor tetracycline
  • Serumcalcium- of fosfaatspiegels onder het normale bereik
  • Serum 25(OH) vitamine D lager dan 20 ng/ml
  • Serum creatinine of parathyroïde hormoon (PTH) niveaus boven de bovengrens van normaal
  • Medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of andere verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie aanzienlijk kan verstoren, inclusief alle voorgeschreven evaluaties en vervolgactiviteiten
  • Orthopedische chirurgie binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie die het vermogen om functionele beoordelingen voor de studie uit te voeren kan verstoren
  • Eerdere behandeling met bisfosfonaten binnen 2 jaar na deelname aan de studie gedurende een willekeurige periode of gedurende meer dan 2 jaar op een willekeurig tijdstip; voor patiënten met eerder toegestaan ​​bisfosfonaatgebruik, moeten de botresorptiemarkers serum C-telopeptide en urine N-telopeptide of urine deoxypyridinoline ook binnen het normale bereik of verhoogd zijn om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
  • Behandeling met PTH binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de toediening van asfotase alfa
  • Deelname aan een interventioneel of experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Cohort 1: dagelijkse subcutane injecties van 0,3 mg/kg asfotase-alfa (totaal 2,1 mg/kg/week)
Geneesmiddel: asfotase alfa
Cohort 1: dagelijkse subcutane injecties van 0,3 mg/kg asfotase alfa (totaal 2,1 mg/kg/week)
Geneesmiddel: asfotase alfa
Cohort 2: Dagelijkse SC-injecties van 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (3,5 mg/kg/week totaal)
Experimenteel: Cohort 2
Cohort 2: dagelijkse subcutane injecties van 0,5 mg/kg asfotase alfa (3,5 mg/kg/week totaal)
Geneesmiddel: asfotase alfa
Cohort 1: dagelijkse subcutane injecties van 0,3 mg/kg asfotase alfa (totaal 2,1 mg/kg/week)
Geneesmiddel: asfotase alfa
Cohort 2: Dagelijkse SC-injecties van 0,5 mg/kg Asfotase Alfa (3,5 mg/kg/week totaal)
Geen tussenkomst: Gelijktijdige controle
Na voltooiing van het bezoek in week 24 kunnen alle patiënten (inclusief degenen die zijn gerandomiseerd naar het gelijktijdige controlecohort) in aanmerking komen voor deelname aan een open-label verlengingsbehandelingsperiode. In deze verlengingsperiode zullen alle patiënten behandeld worden met dagelijkse subcutane injecties van 0,5 mg/kg/dag asfotase alfa (in totaal 3,5 mg/kg/week) gedurende ongeveer 24 weken, waarna de proefpersonen 1 mg/kg/dag zullen krijgen. dagen/week gedurende nog eens 48 weken of tot wettelijke goedkeuring van het geneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar week 24 voor plasmapyridoxaal-5'-fosfaat (PLP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Er werden bloedmonsters genomen om het effect van asfotase alfa op de verlaging van het pyridoxal-5'-fosfaat (PLP) in het plasma te evalueren
Basislijn, week 24
Verandering van basislijn naar week 24 voor plasma anorganisch pyrofosfaat (PPi)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Er werden bloedmonsters afgenomen om het effect van asfotase alfa op de vermindering van anorganisch pyrofosfaat (PPi) in het plasma te evalueren
Basislijn, week 24
Veiligheid en verdraagbaarheid van Asfotase Alfa
Tijdsspanne: Tot 288 weken blootstelling aan asfotase alfa
De veiligheid en verdraagbaarheid van dagelijkse subcutane (SC) injecties van asfotase-alfa werd beoordeeld door routinecontrole van patiënten op behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) en injectie-geassocieerde reacties (IAR's).
Tot 288 weken blootstelling aan asfotase alfa

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in botmineraalgehalte (BMC) zoals gemeten met dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA)
Tijdsspanne: Baseline, elke 24 weken tot en met week 96, daarna elke 48 weken tot en met week 288.
Er werd een DXA-scan uitgevoerd om het botmineraalgehalte (BMC) van de wervelkolom, heup en het hele lichaam te evalueren tijdens de primaire (eerste 24 weken) en vervolgbehandelingsperioden (tot 288 weken).
Baseline, elke 24 weken tot en met week 96, daarna elke 48 weken tot en met week 288.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in botmineraaldichtheid (BMD) zoals gemeten met dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA)
Tijdsspanne: Baseline, elke 24 weken tot en met week 96, daarna elke 48 weken tot en met week 288.
Er werd een DXA-scan uitgevoerd om de botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom, heup en het hele lichaam te evalueren tijdens de primaire (eerste 24 weken) en verlengingsbehandelingsperioden (tot 288 weken).
Baseline, elke 24 weken tot en met week 96, daarna elke 48 weken tot en met week 288.
Verandering in loopvermogen zoals gemeten door de zes minuten durende looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Baseline, week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot 288 weken blootstelling aan asfotase alfa
De patiënt kreeg de instructie om gedurende 6 minuten over de lengte van een vooraf opgemeten gang te lopen. De primaire meting was de gelopen afstand (in meters).
Baseline, week 24 (primaire behandelingsperiode) en tot 288 weken blootstelling aan asfotase alfa
Verandering ten opzichte van baseline bij HPP-gerelateerde osteomalacie zoals gemeten door trans-iliacale crest-botbiopsie: osteoïdvolume/botvolume
Tijdsspanne: Baseline, week 24 (controlegroep) en week 48 (asfotase alfa-groepen).
Er werd een trans-iliacale botbiopsie uitgevoerd om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te kwantificeren in histomorfometrische parameters die relevant zijn voor de evaluatie van de ernst van osteomalacie, waaronder osteoïdvolume/botvolume (%). Het verschil in observatietijd tussen de asfotase alfa-groepen (week 48) en de controlegroep (week 24) vloeide voort uit de onderzoeksopzet, dwz dat controlepersonen na het bezoek in week 24 overgingen op actieve behandeling.
Baseline, week 24 (controlegroep) en week 48 (asfotase alfa-groepen).
Verandering ten opzichte van baseline bij HPP-gerelateerde osteomalacie zoals gemeten door trans-iliacale crest-botbiopsie: osteoïddikte
Tijdsspanne: Baseline, week 24 (controlegroep) en week 48 (asfotase alfa-groepen).
Er werd een trans-iliacale crestbotbiopsie uitgevoerd om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te kwantificeren in histomorfometrische parameters die relevant zijn voor de beoordeling van de ernst van osteomalacie, waaronder de osteoiddikte (um). Het verschil in observatietijd tussen de asfotase alfa-groepen (week 48) en de controlegroep (week 24) vloeide voort uit de onderzoeksopzet, dwz dat controlepersonen na het bezoek in week 24 overgingen op actieve behandeling.
Baseline, week 24 (controlegroep) en week 48 (asfotase alfa-groepen).
Verandering ten opzichte van baseline in HPP-gerelateerde osteomalacie zoals gemeten door trans-iliacale Crest-botbiopsie: mineralisatievertragingstijd
Tijdsspanne: Baseline, week 24 (controlegroep) en week 48 (asfotase alfa-groepen).
Er werd een trans-iliacale crestbotbiopsie uitgevoerd om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te kwantificeren in histomorfometrische parameters die relevant zijn voor de beoordeling van de ernst van osteomalacie, waaronder de mineralisatievertragingstijd (dagen). Het verschil in observatietijd tussen de asfotase alfa-groepen (week 48) en de controlegroep (week 24) vloeide voort uit de onderzoeksopzet, dwz dat controlepersonen na het bezoek in week 24 overgingen op actieve behandeling.
Baseline, week 24 (controlegroep) en week 48 (asfotase alfa-groepen).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENB-009-10

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren