無病生存のための独立した予後因子としての多発性骨髄腫における「WB-DCE-MRI」 (EVALICEMM)

骨髄血管新生は多発性骨髄腫 (MM) で増加し、生存の重要な予後因子です。 新たに診断された MM 患者は、骨髄生検のコントロールよりも微小血管密度 (MVD) が高くなっています。 さらに、従来の化学療法または自家幹細胞移植による大量療法を受けている MVD が高い患者は、MVD の中央値をカットオフとして使用すると、MVD が低い患者よりも全生存期間の中央値が短くなります。 デキサメタゾンの有無にかかわらずサリドマイドで治療された 81 人の MM 患者を対象とした研究では、サリドマイドに反応しなかった患者では MVD に有意な変化は見られませんでしたが、反応した人では MVD が大幅に減少しました。

動的造影磁気共鳴 (DCE-MR) イメージングから得られる微小循環変数、すなわち最大増強および交換レート定数は、組織学的浸潤グレード、MVD、および疾患活動性の血清マーカーとよく相関します。 最近、DCE-MR 検査での腰椎骨髄増強の最大振幅が、進行性 MM におけるイベントフリー生存 (EFS) の予後変数として特定されました。 これらのパラメーターは、予後を決定し、骨髄腫患者の治療反応を評価するための非侵襲的な代理バイオマーカーとして役立つ可能性があります。 ただし、これらの研究では、最大 400 mm の視野に限定された技術が使用されていましたが、骨髄腫は、骨髄が局所的に、全身に散在して、または骨髄空間の外側にさえ関与する可能性があります。 MR 技術の進歩により、強化されていない全身 MR イメージングは​​、MM 患者の放射線骨格調査および全身マルチ検出器コンピューター断層撮影法よりも信頼性が高いことが証明されています。

最近、骨髄腫病変の検出のために、全身単相コントラスト強調シーケンスが強調されていないシーケンスと組み合わせて適用されました。 ただし、単相造影後の MR 検査では詳細な強調曲線が得られず、この制限により疾患活動性の評価が妨げられる可能性があります。 一方、セグメントのダイナミック MR 検査では、異なる骨髄セグメントにおける局所病変のダイナミックな増強を評価することはできません。 それが、MM では検討されなかったダイナミック コントラスト増強全身磁気共鳴画像法 (DCE-WB-MRI) プロトコルの開発に私たちを導いた理由でした。

MM 患者の治療は、高用量メルファランの出現により、高い完全奏効 (CR) 率が得られるまでは、大部分が緩和的でした。 以前に治療を受けていない 70 歳 (修正番号 5) 以下の患者では、高用量療法 (HDT) とその後の成長因子動員末梢血幹細胞 (PBSC) による治療 (修正番号 3) が優れていることが実証されています。 CR 率が高いだけでなく、EFS と全生存期間が大幅に延長されます。 最近、国際骨髄腫作業部会は、新しい進化する治療戦略間の正確な比較を容易にするために、新しい統一反応基準を提案しました。 DCE-WB-MRI は、MM の血管新生と疾患活動性に関連するパラメーターを提供する機能的イメージングとして、全身スケールで予後的に重要な微小循環変数に関する追加情報を提供する可能性があります。 また、オリゴまたは非分泌性疾患の患者に対する治療反応の評価およびさらなる治療戦略の決定にも役立つ可能性があります。

調査の説明:

治療レジメン：HDTに続いてPBSCを使用したASCTが行われます。 ASCT は、実際のガイドラインに従って、ボルテゾミブの有無にかかわらず、高用量メルファラン (HDMel) 200 mg/m2 によって調整されます。

反応評価：臨床反応は、治療後の各MR検査の同じ日に評価され、統一された反応基準に従って記録されます。 HDT とそれに続く ASCT の完了後、患者は最初の 2 年間は 4 か月ごと、その後は 6 か月ごとに少なくとも合計 5 年間追跡されます。 イベントは、疾患の進行、臨床的 CR/VGPR からの再発、またはあらゆる原因による死亡として定義されます。

DCE-WB-MRIスケジュール：3回のMR検査が実施されます.1回目は診断時で化学療法の開始前、2回目は導入化学療法後およびASCT前、3回目はASCTの3か月後です。 各 DCE-WB-MRI の結果は、今後の治療戦略には影響しません。

レスポンダーの MR 基準:

DCE-WB-MRI での満足のいく反応は、100% 未満の骨髄増強の最大パーセンテージの存在によって定義されます。 すべての限局性病変が存在する場合、早期の増強を示すのではなく、進行性の遅延型の最大の増強を示す必要があります。