"WB-DCE-MRI" bij multipel myeloom als een onafhankelijke prognostische factor voor ziektevrije overleving (EVALICEMM)

Inleiding Beenmergangiogenese is verhoogd bij multipel myeloom (MM) en is een belangrijke prognostische factor voor overleving. Nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten hebben een hogere microvatendichtheid (MVD) dan controles op beenmergbiopten. Bovendien hebben patiënten met een hogere MVD die conventionele chemotherapie of een hooggedoseerde therapie met autologe stamceltransplantatie ondergaan, een kortere mediane totale overleving dan patiënten met een lagere MVD door de mediane MVD als grens te gebruiken. In een onderzoek met 81 patiënten met MM die werden behandeld met thalidomide met of zonder dexamethason, nam de MVD significant af bij responders, terwijl er geen significante verandering in MVD werd gezien bij degenen die niet reageerden op thalidomide.

Microcirculatievariabelen afgeleid van dynamische contrastversterkte magnetische resonantie (DCE-MR) beeldvorming, d.w.z. maximale verbetering en de wisselkoersconstante, correleren goed met de histologische infiltratiegraad, MVD en serummarkers van ziekteactiviteit. Onlangs is de maximale amplitude van lumbale beenmergverbetering bij DCE-MR-onderzoek geïdentificeerd als een prognostische variabele voor gebeurtenisvrije overleving (EFS) bij progressieve MM. Deze parameters kunnen dienen als niet-invasieve surrogaatbiomarkers voor het bepalen van de prognose en voor het beoordelen van de behandelingsrespons bij myeloompatiënten. Deze onderzoeken gebruikten echter technieken die beperkt waren tot een maximaal gezichtsveld van 400 mm, terwijl myeloom het beenmerg focaal, diffuus door het hele lichaam of zelfs buiten de mergruimte kan aantasten. Met de vooruitgang van MR-technologieën is niet-verbeterde MR-beeldvorming van het hele lichaam betrouwbaarder gebleken dan radiologisch skeletonderzoek en computertomografie met meerdere detectoren van het hele lichaam bij patiënten met MM.

Onlangs werd een enkelfasige contrastversterkte sequentie voor het hele lichaam toegepast in combinatie met niet-versterkte sequenties voor de detectie van myeloomlaesies. Post-contrast MR-onderzoeken in één fase bieden echter geen gedetailleerde verbeteringscurven, en deze beperking belemmert mogelijk de beoordeling van ziekteactiviteit. Aan de andere kant maken segmentale dynamische MR-onderzoeken geen beoordeling mogelijk van de dynamische versterking van focale laesies in verschillende beenmergsegmenten. Dat was de reden die ons ertoe bracht een dynamisch contrastversterkt magnetische resonantiebeeldvormingsprotocol (DCE-WB-MRI) voor het hele lichaam te ontwikkelen, dat nooit in MM is onderzocht.

De behandeling van patiënten met MM was grotendeels palliatief totdat, met de komst van hooggedoseerde melfalan, hoge percentages complete respons (CR) konden worden verkregen. Voor niet eerder behandelde patiënten van 70 jaar (amendement nr. 5) of jonger is aangetoond dat therapie met een hoge dosis (HDT) gevolgd door behandeling (amendement nr. 3) met door groeifactor gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC's) superieur is naar conventionele chemotherapie met niet alleen hogere CR-percentages, maar ook een significante verlenging van EFS en algehele overleving. Onlangs heeft de International Myeloma Working Group nieuwe uniforme responscriteria voorgesteld om nauwkeurige vergelijkingen tussen nieuwe zich ontwikkelende behandelingsstrategieën te vergemakkelijken. Als functionele beeldvorming die parameters verschaft die verband houden met angiogenese en ziekteactiviteit bij MM, kan DCE-WB-MRI aanvullende informatie verschaffen over prognostisch belangrijke microcirculatievariabelen op schaal van het hele lichaam. Het kan ook nuttig zijn bij het beoordelen van de behandelingsrespons en bij het bepalen van de verdere behandelingsstrategie voor patiënten met een oligo- of niet-secretoire ziekte.

Studiebeschrijving:

Behandelingsregime: de HDT gevolgd door ASCT met PBSC's wordt gegeven. De ASCT wordt geconditioneerd door een hoge dosis melfalan (HDMel) 200 mg/m2 met of zonder bortezomib volgens de huidige richtlijnen.

Responsbeoordeling: de klinische respons wordt beoordeeld op dezelfde dag van elk MR-onderzoek na de behandeling en geregistreerd volgens de uniforme responscriteria. Na voltooiing van HDT gevolgd door ASCT, zullen patiënten de eerste twee jaar elke 4 maanden worden gevolgd en daarna elke 6 maanden gedurende in totaal ten minste 5 jaar. Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als ziekteprogressie, terugval van klinische CR/VGPR of overlijden door welke oorzaak dan ook.

DCE-WB-MRI-schema: er zullen drie MR-onderzoeken worden uitgevoerd, het eerste bij diagnose en vóór aanvang van chemotherapie, het tweede na inductiechemotherapie en vóór ASCT, en het derde onderzoek drie maanden na ASCT. De resultaten van elke DCE-WB-MRI hebben geen invloed op de verdere behandelstrategie.

MR Criteria van respondenten:

Een bevredigende respons op DCE-WB-MRI wordt bepaald door de aanwezigheid van een maximaal percentage beenmergaanvulling van minder dan 100%. Alle focale laesies, indien aanwezig, mogen geen vroege aankleuring vertonen, maar een progressieve, vertraagde maximale aankleuring.