«WB-DCE-MRI» при множественной миеломе как независимый прогностический фактор безрецидивной выживаемости (EVALICEMM)

Введение Ангиогенез костного мозга повышен при множественной миеломе (ММ) и является важным прогностическим фактором выживания. У пациентов с недавно диагностированной ММ плотность микрососудов (MVD) выше, чем у контрольной группы при биопсии костного мозга. Кроме того, у пациентов с более высоким MVD, получающих обычную химиотерапию или высокодозную терапию с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, медиана общей выживаемости короче, чем у пациентов с более низким MVD, при использовании медианы MVD в качестве точки отсечки. В исследовании с участием 81 пациента с ММ, получавших талидомид с дексаметазоном или без него, МВД значительно снизилась у ответивших на лечение, в то время как у пациентов, не ответивших на талидомид, значительных изменений МВД не наблюдалось.

Показатели микроциркуляции, полученные с помощью динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (DCE-MR), то есть максимальное усиление и константа скорости обмена, хорошо коррелируют с гистологической степенью инфильтрации, MVD и сывороточными маркерами активности заболевания. Недавно максимальная амплитуда контрастирования поясничного отдела костного мозга при ДКЭ-МР была идентифицирована как прогностическая переменная для бессобытийной выживаемости (БСВ) при прогрессирующей ММ. Эти параметры могут служить неинвазивными суррогатными биомаркерами для определения прогноза и оценки ответа на лечение у пациентов с миеломой. Однако в этих исследованиях использовались методы, которые были ограничены максимальным полем зрения 400 мм, тогда как миелома может поражать костный мозг фокально, диффузно по всему телу или даже вне костномозгового пространства. С развитием МР-технологий неконтрастная МРТ-визуализация всего тела оказалась более надежной, чем рентгенологическое обследование скелета и мультидетекторная компьютерная томография всего тела у пациентов с ММ.

Недавно однофазную контрастную последовательность всего тела применяли в сочетании с последовательностями без усиления для обнаружения миеломных поражений. Однако однофазные постконтрастные МРТ не дают подробных кривых усиления, и это ограничение, возможно, затрудняет оценку активности заболевания. С другой стороны, сегментарные динамические МРТ не позволяют оценить динамическое усиление очаговых поражений в разных сегментах костного мозга. Именно по этой причине мы разработали протокол магнитно-резонансной томографии всего тела с динамическим контрастированием (DCE-WB-MRI), который никогда не изучался при ММ.

Лечение пациентов с ММ было в основном паллиативным, пока с появлением высоких доз мелфалана не удалось добиться высоких показателей полного ответа (ПО). Для ранее не леченных пациентов в возрасте 70 лет (поправка № 5) или моложе высокодозная терапия (ГДТ) с последующим лечением (поправка № 3) стволовыми клетками периферической крови, мобилизованными с помощью факторов роста (PBSCs), показала лучшие результаты. по сравнению с традиционной химиотерапией не только с более высокими показателями CR, но и со значительным увеличением безрецидивной выживаемости и общей выживаемости. Недавно Международная рабочая группа по миеломе предложила новые единые критерии ответа, чтобы облегчить точное сравнение между новыми развивающимися стратегиями лечения. Как функциональная визуализация, предоставляющая параметры, связанные с ангиогенезом и активностью заболевания при ММ, DCE-WB-MRI может предоставить дополнительную информацию о прогностически важных переменных микроциркуляции в масштабе всего тела. Это также может оказаться полезным при оценке ответа на лечение и принятии решения о дальнейшей стратегии лечения пациентов с олиго- или несекреторным заболеванием.

Описание исследования:

Схема лечения: будет назначена ГДТ с последующей АТСК с СКПК. ASCT будет кондиционирован высокими дозами мелфалана (HDMel) 200 мг / м2 с бортезомибом или без него в соответствии с действующими рекомендациями.

Оценка ответа: клинический ответ будет оцениваться в тот же день после каждого МРТ-исследования после лечения и регистрироваться в соответствии с едиными критериями ответа. После завершения HDT с последующей ASCT пациенты будут наблюдаться каждые 4 месяца в течение первых двух лет и каждые 6 месяцев в дальнейшем в течение не менее 5 лет. Событие определяется как прогрессирование заболевания, рецидив клинического CR/VGPR или смерть по любой причине.

График DCE-WB-MRI: будут проведены три МР-исследования, первое при постановке диагноза и до начала химиотерапии, второе после индукционной химиотерапии и до АТСК и третье исследование через три месяца после АТСК. Результаты каждой DCE-WB-MRI не повлияют на дальнейшую тактику лечения.

МР-критерии респондеров:

Удовлетворительный ответ на DCE-WB-MRI определяется наличием максимального процента усиления костного мозга ниже 100%. Все фокальные поражения, если они присутствуют, не должны иметь раннее усиление, а должны иметь прогрессирующее максимальное усиление замедленного типа.