"WB-DCE-MRI" nel mieloma multiplo come fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza libera da malattia (EVALICEMM)

Introduzione L'angiogenesi del midollo osseo è aumentata nel mieloma multiplo (MM) ed è un importante fattore prognostico per la sopravvivenza. I pazienti con MM di nuova diagnosi hanno una densità dei microvasi (MVD) più elevata rispetto ai controlli sulle biopsie del midollo osseo. Inoltre, i pazienti con MVD più elevato, che ricevono chemioterapia convenzionale o terapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali, hanno una sopravvivenza globale mediana più breve rispetto a quelli con MVD inferiore utilizzando la MVD mediana come cutoff. In uno studio con 81 pazienti con MM trattati con talidomide con o senza desametasone, la MVD è diminuita significativamente nei responder mentre non è stato osservato alcun cambiamento significativo nella MVD in coloro che non hanno risposto alla talidomide.

Le variabili della microcircolazione derivate dalla risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto (DCE-MR), ovvero il massimo miglioramento e la costante del tasso di cambio, si correlano bene con il grado di infiltrazione istologica, la MVD e i marcatori sierici dell'attività della malattia. Recentemente, l'ampiezza massima dell'enhancement del midollo osseo lombare all'esame DCE-MR è stata identificata come una variabile prognostica per la sopravvivenza libera da eventi (EFS) nel MM progressivo. Questi parametri possono servire come biomarcatori surrogati non invasivi per determinare la prognosi e valutare la risposta al trattamento nei pazienti affetti da mieloma. Tuttavia, questi studi hanno utilizzato tecniche limitate a un campo visivo massimo di 400 mm, mentre il mieloma può coinvolgere il midollo osseo in modo focale, diffuso in tutto il corpo o anche al di fuori dello spazio midollare. Con il progresso delle tecnologie RM, l'imaging RM di tutto il corpo non potenziato si è dimostrato più affidabile dell'indagine scheletrica radiologica e della tomografia computerizzata multidetettore di tutto il corpo nei pazienti con MM.

Recentemente, la sequenza potenziata con mezzo di contrasto monofase di tutto il corpo è stata applicata in combinazione con sequenze non potenziate per il rilevamento delle lesioni del mieloma. Tuttavia, gli esami RM post-contrasto monofase non forniscono curve di miglioramento dettagliate e questa limitazione potrebbe ostacolare la valutazione dell'attività della malattia. D'altra parte, gli esami RM segmentali dinamici non consentono di valutare l'enhancement dinamico delle lesioni focali in diversi segmenti del midollo osseo. Questo è stato il motivo che ci ha portato a sviluppare un protocollo di risonanza magnetica di tutto il corpo con contrasto dinamico (DCE-WB-MRI), che non è mai stato esplorato in MM.

Il trattamento dei pazienti affetti da MM è stato in gran parte palliativo fino a quando, con l'avvento del melfalan ad alte dosi, è stato possibile ottenere alti tassi di risposta completa (CR). Per i pazienti di età pari o inferiore a 70 anni non trattati in precedenza (emendamento n°5) o più giovani, la terapia ad alte dosi (HDT) seguita dal trattamento (emendamento n°3) con cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con fattore di crescita (PBSC) si è dimostrata superiore alla chemioterapia convenzionale con non solo tassi di CR più elevati, ma anche un'estensione significativa dell'EFS e della sopravvivenza globale. Recentemente, l'International Myeloma Working Group ha proposto nuovi criteri di risposta uniformi per facilitare confronti precisi tra le nuove strategie di trattamento in evoluzione. Come imaging funzionale che fornisce parametri relativi all'angiogenesi e all'attività della malattia nel MM, DCE-WB-MRI potrebbe fornire informazioni aggiuntive sulle variabili della microcircolazione prognosticamente importanti su una scala di tutto il corpo. Potrebbe anche rivelarsi utile per valutare la risposta al trattamento e ulteriori decisioni sulla strategia terapeutica per i pazienti con malattia oligo o non secernente.

Descrizione dello studio:

Regime di trattamento: verrà somministrato l'HDT seguito da ASCT con PBSC. L'ASCT sarà condizionato da melfalan ad alte dosi (HDMel) 200 mg/m2 con o senza bortezomib seguendo le attuali linee guida.

Valutazione della risposta: la risposta clinica sarà valutata lo stesso giorno di ogni esame RM post-trattamento e registrata secondo criteri di risposta uniformi. Dopo il completamento di HDT seguito da ASCT, i pazienti saranno seguiti ogni 4 mesi per i primi due anni e successivamente ogni 6 mesi per un totale di almeno 5 anni. Un evento è definito come progressione della malattia, recidiva da CR/VGPR clinico o morte per qualsiasi causa.

Programma DCE-WB-MRI: verranno eseguiti tre esami RM, il primo alla diagnosi e prima dell'inizio della chemioterapia, il secondo dopo la chemioterapia di induzione e prima dell'ASCT e il terzo esame tre mesi dopo l'ASCT. I risultati di ogni DCE-WB-MRI non influenzeranno l'ulteriore strategia di trattamento.

Criteri MR dei responder:

Una risposta soddisfacente su DCE-WB-MRI è definita dalla presenza di una percentuale massima di miglioramento del midollo osseo inferiore al 100%. Tutte le lesioni focali, se presenti, non devono presentare un enhancement precoce ma un enhancement massimo di tipo progressivo e ritardato.