"WB-DCE-MRI" vid multipelt myelom som en oberoende prognostisk faktor för sjukdomsfri överlevnad (EVALICEMM)

Inledning Benmärgsangiogenes ökar vid multipelt myelom (MM) och är en viktig prognostisk faktor för överlevnad. Nydiagnostiserade MM-patienter har högre mikrokärldensitet (MVD) än kontroller på benmärgsbiopsier. Dessutom har patienter med högre MVD, som får konventionell kemoterapi eller högdosbehandling med autolog stamcellstransplantation, kortare median total överlevnad än de med lägre MVD genom att använda median MVD som cutoff. I en studie med 81 patienter med MM som behandlats med talidomid med eller utan dexametason, minskade MVD signifikant hos patienter som svarade medan ingen signifikant förändring av MVD sågs hos dem som inte svarade på talidomid.

Mikrocirkulationsvariabler härledda från dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonans (DCE-MR) avbildning, dvs maximal förbättring och växelkurskonstanten, korrelerar väl med histologisk infiltrationsgrad, MVD och serummarkörer för sjukdomsaktivitet. Nyligen har den maximala amplituden av lumbal benmärgsförstärkning vid DCE-MR-undersökning identifierats som en prognostisk variabel för händelsefri överlevnad (EFS) vid progressiv MM. Dessa parametrar kan fungera som icke-invasiva surrogatbiomarkörer för att bestämma prognos och för att bedöma behandlingssvar hos myelompatienter. Dessa studier använde dock tekniker som var begränsade till ett maximalt 400 mm synfält, medan myelom kan involvera benmärgen fokalt, diffust i hela kroppen eller till och med utanför märgutrymmet. Med utvecklingen av MR-tekniker har oförbättrad helkropps-MR-avbildning visat sig mer tillförlitlig än radiologisk skelettundersökning och helkropps multidetektordatortomografi hos patienter med MM.

Nyligen applicerades helkropps enfas kontrastförstärkt sekvens i kombination med oförbättrade sekvenser för detektion av myelomskador. Enfas MR-undersökningar efter kontrast ger dock inga detaljerade förbättringskurvor, och denna begränsning hindrar möjligen bedömningen av sjukdomsaktivitet. Å andra sidan möjliggör segmentsdynamiska MR-undersökningar inte bedömning av den dynamiska förstärkningen av fokala lesioner i olika benmärgssegment. Det var anledningen till att vi utvecklade ett dynamiskt kontrastförstärkt protokoll för magnetisk resonansavbildning för hela kroppen (DCE-WB-MRI), som aldrig utforskades i MM.

Behandlingen av patienter med MM var till stor del palliativ tills, med tillkomsten av högdos melfalan, höga frekvenser av fullständigt svar (CR) kunde uppnås. För tidigare obehandlade patienter i åldern 70 år (tillägg nr 5) eller yngre har högdosbehandling (HDT) följt av behandling (tillägg nr 3) med tillväxtfaktormobiliserade perifera blodstamceller (PBSC) visat sig vara överlägsen till konventionell kemoterapi med inte bara högre CR-frekvenser utan också signifikant förlängning av EFS och total överlevnad. Nyligen föreslog International Myeloma Working Group nya enhetliga svarskriterier för att underlätta exakta jämförelser mellan nya behandlingsstrategier som utvecklas. Som en funktionell avbildning som ger parametrar relaterade till angiogenes och sjukdomsaktivitet i MM, kan DCE-WB-MRI ge ytterligare information om prognostiskt viktiga mikrocirkulationsvariabler på helkroppsskala. Det kan också visa sig vara till hjälp vid bedömning av behandlingssvar och ytterligare behandlingsstrategibeslut för patienter med oligo- eller icke-sekretorisk sjukdom.

Studiebeskrivning:

Behandlingsregim: HDT följt av ASCT med PBSCs kommer att ges. ASCT kommer att betingas av högdos melfalan (HDMel) 200 mg/m2 med eller utan bortezomib enligt de faktiska riktlinjerna.

Svarsbedömning: kliniskt svar kommer att bedömas samma dag för varje MR-undersökning efter behandlingen och registreras enligt de enhetliga svarskriterierna. Efter avslutad HDT följt av ASCT kommer patienter att följas var 4:e månad under de första två åren och var 6:e ​​månad därefter under totalt minst 5 år. En händelse definieras som sjukdomsprogression, återfall från klinisk CR/VGPR eller död av någon orsak.

DCE-WB-MRI-schema: tre MR-undersökningar kommer att utföras, den första vid diagnos och före påbörjad kemoterapi, den andra efter induktionskemoterapi och före ASCT, och den tredje undersökningen tre månader efter ASCT. Resultaten av varje DCE-WB-MRT kommer inte att påverka ytterligare behandlingsstrategi.

MR-kriterier för svarspersoner:

Ett tillfredsställande svar på DCE-WB-MRI definieras av närvaron av en maximal procentandel benmärgsförstärkning under 100 %. Alla fokala lesioner, om sådana finns, får inte presentera en tidig förstärkning utan en progressiv, fördröjd maximal förstärkning.