무질병 생존을 위한 독립적인 예후 인자로서 다발성 골수종에서 "WB-DCE-MRI" (EVALICEMM)

서론 골수 혈관신생은 다발성 골수종(MM)에서 증가하며 생존에 중요한 예후 인자입니다. 새로 진단된 MM 환자는 골수 생검에서 대조군보다 미세혈관 밀도(MVD)가 더 높습니다. 또한 MVD가 높은 환자, 자가 줄기 세포 이식과 함께 기존 화학 요법 또는 고용량 요법을 받는 환자는 MVD 중앙값을 컷오프로 사용하여 MVD가 낮은 환자보다 전체 생존 중앙값이 더 짧습니다. 81명의 MM 환자를 대상으로 덱사메타손과 함께 또는 덱사메타손 없이 탈리도마이드 치료를 받은 연구에서 반응자에서 MVD가 유의하게 감소한 반면 탈리도마이드에 반응하지 않은 환자에서는 MVD의 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다.

동적 조영 증강 자기 공명(DCE-MR) 영상에서 파생된 미세 순환 변수, 즉 최대 증강 및 환율 상수는 조직학적 침윤 등급, MVD 및 질병 활동의 혈청 마커와 잘 연관됩니다. 최근 DCE-MR 검사에서 요추 골수 조영증강의 최대 진폭이 진행성 다발성 골수종에서 무사건 생존(EFS)의 예후 변수로 확인되었습니다. 이러한 매개변수는 골수종 환자의 예후를 결정하고 치료 반응을 평가하기 위한 비침습적 대용 바이오마커 역할을 할 수 있습니다. 그러나 이러한 연구에서는 시야가 최대 400mm로 제한되는 기술을 사용한 반면, 골수종은 골수를 집중적으로, 몸 전체에 확산적으로, 심지어는 골수 공간 외부까지 침범할 수 있습니다. MR 기술의 발전과 함께 조영되지 않은 전신 MR 영상이 MM 환자의 방사선학적 골격 조사 및 전신 다중 검출기 컴퓨터 단층 촬영보다 더 신뢰할 수 있음이 입증되었습니다.

최근에는 골수종 병변의 검출을 위해 비증강 염기서열과 함께 전신 단상 조영증강 염기서열을 적용하고 있다. 그러나 단상 조영 후 MR 검사는 상세한 향상 곡선을 제공하지 않으며 이러한 제한은 질병 활동의 평가를 방해할 수 있습니다. 한편, 분절 동적 MR 검사는 다른 골수 분절에서 초점 병변의 동적 조영을 평가할 수 없습니다. 그것이 우리가 MM에서 결코 탐구되지 않은 동적 조영 증강 전신 자기 공명 영상(DCE-WB-MRI) 프로토콜을 개발하게 된 이유입니다.

MM 환자의 치료는 고용량 멜팔란의 출현으로 높은 비율의 완전 반응(CR)을 얻을 수 있을 때까지 대체로 완화적이었습니다. 이전에 치료를 받지 않은 70세(개정 번호 5) 이하 환자의 경우 고용량 요법(HDT)에 이어 성장 인자 동원 말초혈액 줄기세포(PBSC)로 치료(개정 번호 3)하는 것이 우수한 것으로 입증되었습니다. 더 높은 CR 비율뿐만 아니라 EFS 및 전체 생존 기간을 크게 연장하는 기존 화학 요법에 대한 최근 국제 골수종 워킹 그룹(International Myeloma Working Group)은 진화하는 새로운 치료 전략 간의 정확한 비교를 용이하게 하기 위해 새로운 통일된 반응 기준을 제안했습니다. MM에서 혈관신생 및 질병 활동과 관련된 매개변수를 제공하는 기능적 이미징으로서 DCE-WB-MRI는 전신 규모에서 예후적으로 중요한 미세순환 변수에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 또한 과소 분비성 또는 비분비성 질환 환자에 대한 치료 반응 및 추가 치료 전략 결정을 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 설명:

치료 요법: HDT에 이어 PBSC를 사용한 ASCT가 제공됩니다. ASCT는 실제 지침에 따라 보르테조밉을 포함하거나 포함하지 않는 고용량 멜팔란(HDMel) 200mg/m2로 컨디셔닝됩니다.

반응 평가: 임상적 반응은 각각의 치료 후 MR 검사 당일에 평가되고 동일한 반응 기준에 따라 기록됩니다. ASCT에 이어 HDT 완료 후 환자는 처음 2년 동안 4개월마다, 그 이후에는 총 5년 동안 6개월마다 추적됩니다. 이벤트는 질병 진행, 임상 CR/VGPR의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.

DCE-WB-MRI 일정: 3개의 MR 검사가 수행됩니다. 첫 번째는 진단 시와 화학 요법 시작 전, 두 번째는 유도 화학 요법 후 및 ASCT 전에, 세 번째 검사는 ASCT 후 3개월 후에 수행됩니다. 각 DCE-WB-MRI의 결과는 추가 치료 전략에 영향을 미치지 않습니다.

반응자의 MR 기준:

DCE-WB-MRI에서 만족스러운 반응은 100% 미만의 최대 골수 조영 비율의 존재로 정의됩니다. 모든 초점 병변이 있는 경우 초기 조영증강이 아니라 진행성 지연형 최대 조영증강을 나타내야 합니다.