"WB-DCE-MRI" multippeli myeloomassa itsenäisenä ennustetekijänä sairaudesta vapaalle selviytymiselle (EVALICEMM)

Johdanto Luuytimen angiogeneesi lisääntyy multippelisessa myeloomassa (MM) ja on tärkeä ennustetekijä eloonjäämiselle. Äskettäin diagnosoiduilla MM-potilailla on suurempi mikroverisuonitiheys (MVD) kuin luuydinbiopsiasta otetuilla kontrolleilla. Lisäksi potilailla, joilla on korkeampi MVD ja jotka saavat tavanomaista kemoterapiaa tai suuriannoksista hoitoa autologisella kantasolusiirrolla, on lyhyempi kokonaiseloonjäämisen mediaani kuin niillä, joilla on matalampi MVD, kun käytetään mediaani-MVD:tä rajana. Tutkimuksessa, johon osallistui 81 MM-potilasta, joita hoidettiin talidomidilla deksametasonin kanssa tai ilman, MVD väheni merkitsevästi vasteen saaneissa, kun taas merkittävää muutosta MVD:ssä ei havaittu niillä, jotka eivät reagoineet talidomidihoitoon.

Dynaamisesta kontrastitehostetusta magneettikuvauksesta (DCE-MR) johdetut mikroverenkiertomuuttujat, eli maksimaalinen tehostus ja vaihtokurssivakio, korreloivat hyvin histologisen infiltraatioasteen, MVD:n ja seerumin sairauden aktiivisuuden merkkiaineiden kanssa. Äskettäin lannerangan luuytimen paranemisen maksimiamplitudi DCE-MR-tutkimuksessa on tunnistettu prognostiseksi muuttujaksi tapahtumattomalle eloonjäämiselle (EFS) progressiivisessa MM:ssä. Nämä parametrit voivat toimia ei-invasiivisina korvikebiomarkkereina myeloomapotilaiden ennusteen määrittämiseksi ja hoitovasteen arvioimiseksi. Näissä tutkimuksissa käytettiin kuitenkin tekniikoita, jotka rajoittuivat maksimaaliseen 400 mm:n näkökenttään, kun taas myelooma voi koskea luuydintä fokaalisesti, diffuusisesti koko kehossa tai jopa ydintilan ulkopuolella. MR-tekniikoiden edistymisen myötä tehostamaton koko kehon MR-kuvaus on osoittautunut luotettavammaksi kuin radiologinen luustotutkimus ja koko kehon monidetektoritietokonetomografia MM-potilailla.

Äskettäin koko kehon yksivaiheista kontrastitehostettua sekvenssiä käytettiin yhdessä tehostamattomien sekvenssien kanssa myeloomaleesioiden havaitsemiseksi. Yksivaiheiset varjoaineen jälkeiset MR-tutkimukset eivät kuitenkaan anna yksityiskohtaisia ​​vahvistuskäyriä, ja tämä rajoitus voi mahdollisesti estää taudin aktiivisuuden arvioinnin. Toisaalta segmentaalisilla dynaamisilla MR-tutkimuksilla ei voida arvioida fokaalisten leesioiden dynaamista vahvistumista eri luuytimen segmenteissä. Tämä oli syy, joka sai meidät kehittämään dynaamisen kontrastitehostetun koko kehon magneettikuvausprotokollan (DCE-WB-MRI), jota ei koskaan tutkittu MM:ssä.

MM-potilaiden hoito oli suurelta osin palliatiivista, kunnes suuriannoksisen melfalaanin käyttöönoton myötä täydellinen vaste (CR) voitiin saavuttaa. Aiemmin hoitamattomilla 70-vuotiailla (muutos nro 5) tai sitä nuoremmilla potilailla korkean annoksen hoito (HDT), jota seuraa hoito (muutos nro 3) kasvutekijämobilisoiduilla perifeerisen veren kantasoluilla (PBSC) on osoittautunut paremmaksi. tavanomaiseen kemoterapiaan, jolla ei ainoastaan ​​korkeampi CR-aste, vaan myös merkittävästi pidentynyt EFS ja kokonaiseloonjääminen. Äskettäin kansainvälinen myeloomatyöryhmä ehdotti uusia yhtenäisiä vastekriteerejä helpottaakseen tarkkoja vertailuja uusien kehittyvien hoitostrategioiden välillä. Toiminnallisena kuvantamisena, joka tarjoaa angiogeneesiin ja sairauden aktiivisuuteen liittyviä parametreja MM:ssä, DCE-WB-MRI saattaa tarjota lisätietoa prognostisesti tärkeistä mikroverenkierron muuttujista koko kehon mittakaavassa. Se voi myös osoittautua hyödylliseksi arvioitaessa hoitovastetta ja lisähoitostrategiapäätöstä potilaille, joilla on oligo- tai ei-sekretiivinen sairaus.

Tutkimuksen kuvaus:

Hoito-ohjelma: HDT ja sen jälkeen ASCT PBSC:llä annetaan. ASCT hoidetaan suurella annoksella melfalaania (HDMel) 200 mg/m2 bortetsomibin kanssa tai ilman sitä todellisten ohjeiden mukaisesti.

Vasteen arviointi: Kliininen vaste arvioidaan jokaisena hoidon jälkeisenä MR-tutkimuksena samana päivänä ja kirjataan yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti. HDT:n ja sen jälkeen ASCT:n jälkeen potilaita seurataan 4 kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein yhteensä vähintään 5 vuoden ajan. Tapahtuma määritellään taudin etenemiseksi, uusiutumiseksi kliinisestä CR/VGPR:stä tai kuolemasta mistä tahansa syystä.

DCE-WB-MRI-aikataulu: suoritetaan kolme MR-tutkimusta, ensimmäinen diagnoosin yhteydessä ja ennen kemoterapian aloittamista, toinen induktiokemoterapian jälkeen ja ennen ASCT:tä ja kolmas tutkimus kolme kuukautta ASCT:n jälkeen. Kunkin DCE-WB-MRI:n tulokset eivät vaikuta jatkohoitostrategiaan.

Vastaajien MR-kriteerit:

Tyydyttävä vaste DCE-WB-MRI:ssä määritellään sillä, että luuytimen lisääntymisen enimmäisprosenttiosuus on alle 100 %. Kaikki fokaaliset leesiot, jos niitä on, eivät saa ilmaista varhaista paranemista vaan progressiivista, viivästyneen tyyppistä maksimaalista vahvistumista.