"WB-DCE-MRI" i multipelt myelom som en uafhængig prognostisk faktor for sygdomsfri overlevelse (EVALICEMM)

Introduktion Knoglemarvsangiogenese øges ved myelomatose (MM) og er en vigtig prognostisk faktor for overlevelse. Nydiagnosticerede MM-patienter har højere mikrokardensitet (MVD) end kontroller på knoglemarvsbiopsier. Derudover har patienter med højere MVD, der modtager konventionel kemoterapi eller højdosisbehandling med autolog stamcelletransplantation, kortere median samlet overlevelse end dem med lavere MVD ved at bruge median MVD som cutoff. I et studie med 81 patienter med MM behandlet med thalidomid med eller uden dexamethason, faldt MVD signifikant hos respondere, mens der ikke blev set nogen signifikant ændring i MVD hos dem, der ikke reagerede på thalidomid.

Mikrocirkulationsvariabler afledt af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonans (DCE-MR) billeddannelse, dvs. maksimal forbedring og vekselkurskonstanten, korrelerer godt med den histologiske infiltrationsgrad, MVD og serummarkører for sygdomsaktivitet. For nylig er den maksimale amplitude af lumbal knoglemarvsforøgelse ved DCE-MR-undersøgelse blevet identificeret som en prognostisk variabel for hændelsesfri overlevelse (EFS) i progressiv MM. Disse parametre kan tjene som ikke-invasive surrogatbiomarkører til bestemmelse af prognose og til vurdering af behandlingsrespons hos myelompatienter. Disse undersøgelser brugte imidlertid teknikker, der var begrænset til et maksimalt 400 mm synsfelt, hvorimod myelom kan involvere knoglemarven fokalt, diffust i hele kroppen eller endda uden for marvrummet. Med fremskridt inden for MR-teknologier har uforbedret helkrops-MR-billeddannelse vist sig mere pålidelig end radiologisk skeletundersøgelse og multidetektor-computertomografi af hele kroppen hos patienter med MM.

For nylig blev helkrops enfaset kontrastforstærket sekvens anvendt i kombination med ikke-forstærkede sekvenser til påvisning af myelomlæsioner. Enkeltfasede post-kontrast MR-undersøgelser giver dog ikke detaljerede forstærkningskurver, og denne begrænsning hindrer muligvis vurderingen af ​​sygdomsaktivitet. På den anden side muliggør segmentelle dynamiske MR-undersøgelser ikke vurdering af den dynamiske forbedring af fokale læsioner i forskellige knoglemarvssegmenter. Det var grunden til, at vi udviklede en dynamisk kontrastforstærket helkropsmagnetisk resonansbilleddannelse (DCE-WB-MRI) protokol, som aldrig blev udforsket i MM.

Behandlingen af ​​patienter med MM var stort set palliativ, indtil der med fremkomsten af ​​højdosis melphalan kunne opnås høje rater af komplet respons (CR). For tidligere ubehandlede patienter i alderen 70 år (ændring nr. 5) eller yngre, er højdosisterapi (HDT) efterfulgt af behandling (ændring nr. 3) med vækstfaktormobiliserede perifere blodstamceller (PBSC'er) blevet vist overlegen til konventionel kemoterapi med ikke kun højere CR-rater, men også signifikant forlængelse af EFS og den samlede overlevelse. For nylig foreslog International Myeloma Working Group nye ensartede responskriterier for at lette præcise sammenligninger mellem nye udviklende behandlingsstrategier. Som en funktionel billeddannelse, der giver parametre relateret til angiogenese og sygdomsaktivitet i MM, kan DCE-WB-MRI give yderligere information om prognostisk vigtige mikrocirkulationsvariabler på en helkropsskala. Det kan også vise sig at være nyttigt til at vurdere behandlingsrespons og yderligere behandlingsstrategibeslutning for patienter med oligo- eller ikke-sekretorisk sygdom.

Studiebeskrivelse:

Behandlingsregime: HDT efterfulgt af ASCT med PBSC'er vil blive givet. ASCT vil blive betinget af højdosis melphalan (HDMel) 200 mg/m2 med eller uden bortezomib efter de faktiske retningslinjer.

Responsvurdering: Klinisk respons vil blive vurderet samme dag for hver post-behandling MR-undersøgelse og registreret i henhold til de ensartede responskriterier. Efter afslutning af HDT efterfulgt af ASCT vil patienterne blive fulgt hver 4. måned i de første to år og hver 6. måned derefter i i alt mindst 5 år. En hændelse defineres som sygdomsprogression, tilbagefald fra klinisk CR/VGPR eller død af enhver årsag.

DCE-WB-MRI-skema: tre MR-undersøgelser vil blive udført, den første ved diagnose og før påbegyndelse af kemoterapi, den anden efter induktionskemoterapi og før ASCT, og den tredje undersøgelse tre måneder efter ASCT. Resultaterne af hver DCE-WB-MRI vil ikke påvirke den videre behandlingsstrategi.

MR-kriterier for respondenter:

Et tilfredsstillende respons på DCE-WB-MRI er defineret ved tilstedeværelsen af ​​en maksimal procentdel af knoglemarvsforøgelse under 100 %. Alle fokale læsioner, hvis de er til stede, må ikke præsentere en tidlig forstærkning, men en progressiv, forsinket maksimal forstærkning.