"WB-DCE-MRI" i multippelt myelom som en uavhengig prognostisk faktor for sykdomsfri overlevelse (EVALICEMM)

Innledning Benmargsangiogenese øker ved multippelt myelom (MM) og er en viktig prognostisk faktor for overlevelse. Nydiagnostiserte MM-pasienter har høyere mikrovesseldensitet (MVD) enn kontroller på benmargsbiopsier. I tillegg har pasienter med høyere MVD, som får konvensjonell kjemoterapi eller høydosebehandling med autolog stamcelletransplantasjon, kortere median total overlevelse enn de med lavere MVD ved å bruke median MVD som cutoff. I en studie med 81 pasienter med MM behandlet med thalidomid med eller uten deksametason, reduserte MVD signifikant hos respondere mens det ikke ble sett noen signifikant endring i MVD hos de som ikke responderte på thalidomid.

Mikrosirkulasjonsvariabler avledet fra dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonans (DCE-MR) avbildning, dvs. maksimal forbedring og valutakurskonstanten, korrelerer godt med histologisk infiltrasjonsgrad, MVD og serummarkører for sykdomsaktivitet. Nylig har den maksimale amplituden av lumbal benmargforbedring ved DCE-MR-undersøkelse blitt identifisert som en prognostisk variabel for hendelsesfri overlevelse (EFS) i progressiv MM. Disse parameterne kan tjene som ikke-invasive surrogatbiomarkører for å bestemme prognose og for å vurdere behandlingsrespons hos myelompasienter. Imidlertid brukte disse studiene teknikker som var begrenset til et maksimalt 400 mm synsfelt, mens myelom kan involvere benmargen fokalt, diffust i hele kroppen, eller til og med utenfor margrommet. Med utviklingen av MR-teknologier har uforbedret helkropps-MR-avbildning vist seg mer pålitelig enn radiologisk skjelettundersøkelse og multidetektor-tomografi for hele kroppen hos pasienter med MM.

Nylig ble helkropps enfase kontrastforsterket sekvens brukt i kombinasjon med uforbedrede sekvenser for påvisning av myelomlesjoner. Enfase post-kontrast MR-undersøkelser gir imidlertid ikke detaljerte forbedringskurver, og denne begrensningen hindrer muligens vurderingen av sykdomsaktivitet. På den annen side muliggjør ikke segmentelle dynamiske MR-undersøkelser vurdering av dynamisk forsterkning av fokale lesjoner i forskjellige benmargssegmenter. Det var grunnen som førte til at vi utviklet en dynamisk kontrastforsterket helkroppsmagnetisk resonansavbildning (DCE-WB-MRI) protokoll, som aldri ble utforsket i MM.

Behandlingen av pasienter med MM var stort sett palliativ inntil, med bruk av høydose melfalan, høye rater av fullstendig respons (CR) kunne oppnås. For tidligere ubehandlede pasienter i alderen 70 år (endring nr. 5) eller yngre, er høydoseterapi (HDT) etterfulgt av behandling (endring nr. 3) med vekstfaktormobiliserte perifere blodstamceller (PBSCs) vist overlegent. til konvensjonell kjemoterapi med ikke bare høyere CR-rater, men også betydelig utvidelse av EFS og total overlevelse. Nylig foreslo International Myeloma Working Group nye enhetlige responskriterier for å lette presise sammenligninger mellom nye behandlingsstrategier i utvikling. Som en funksjonell avbildning som gir parametere relatert til angiogenese og sykdomsaktivitet i MM, kan DCE-WB-MRI gi tilleggsinformasjon om prognostisk viktige mikrosirkulasjonsvariabler på en helkroppsskala. Det kan også være nyttig for å vurdere behandlingsrespons og ytterligere behandlingsstrategibeslutning for pasienter med oligo- eller ikke-sekretorisk sykdom.

Studiebeskrivelse:

Behandlingsregime: HDT etterfulgt av ASCT med PBSCs vil bli gitt. ASCT vil bli betinget av høydose melfalan (HDMel) 200 mg/m2 med eller uten bortezomib etter de faktiske retningslinjene.

Responsvurdering: klinisk respons vil bli vurdert samme dag for hver MR-undersøkelse etter behandling og registrert i henhold til de enhetlige responskriteriene. Etter fullført HDT etterfulgt av ASCT, vil pasienter følges hver 4. måned de første to årene og hver 6. måned deretter i totalt minst 5 år. En hendelse er definert som sykdomsprogresjon, tilbakefall fra klinisk CR/VGPR eller død av en hvilken som helst årsak.

DCE-WB-MRI tidsplan: tre MR-undersøkelser vil bli utført, den første ved diagnose og før oppstart av kjemoterapi, den andre etter induksjonskjemoterapi og før ASCT, og den tredje undersøkelsen tre måneder etter ASCT. Resultatene av hver DCE-WB-MRI vil ikke påvirke videre behandlingsstrategi.

MR-kriterier for respondenter:

En tilfredsstillende respons på DCE-WB-MRI er definert av tilstedeværelsen av en maksimal prosentandel av benmargsforsterkning under 100 %. Alle fokale lesjoner, hvis de er tilstede, må ikke presentere en tidlig forsterkning, men en progressiv, forsinket maksimal forsterkning.