"WB-DCE-MRI" em mieloma múltiplo como fator prognóstico independente para sobrevida livre de doença (EVALICEMM)

Introdução A angiogênese da medula óssea está aumentada no mieloma múltiplo (MM) e é um importante fator prognóstico de sobrevida. Pacientes com MM recém-diagnosticados têm maior densidade de microvasos (MVD) do que os controles em biópsias de medula óssea. Além disso, os pacientes com maior MVD, recebendo quimioterapia convencional ou terapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco, têm menor sobrevida global mediana do que aqueles com menor MVD usando o MVD mediano como ponto de corte. Em um estudo com 81 pacientes com MM tratados com talidomida com ou sem dexametasona, a MVD diminuiu significativamente nos respondedores, enquanto nenhuma mudança significativa na MVD foi observada naqueles que não responderam à talidomida.

As variáveis ​​da microcirculação derivadas da ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MR), ou seja, realce máximo e a constante da taxa de troca, correlacionam-se bem com o grau de infiltração histológica, MVD e marcadores séricos da atividade da doença. Recentemente, a amplitude máxima do realce da medula óssea lombar no exame DCE-RM foi identificada como uma variável prognóstica para a sobrevida livre de eventos (EFS) no MM progressivo. Esses parâmetros podem servir como biomarcadores substitutos não invasivos para determinar o prognóstico e avaliar a resposta ao tratamento em pacientes com mieloma. No entanto, esses estudos usaram técnicas limitadas a um campo de visão máximo de 400 mm, enquanto o mieloma pode envolver a medula óssea de forma focal, difusa por todo o corpo ou mesmo fora do espaço medular. Com o avanço das tecnologias de RM, a imagem de RM de corpo inteiro sem aprimoramento provou ser mais confiável do que o exame radiológico do esqueleto e a tomografia computadorizada de múltiplos detectores de corpo inteiro em pacientes com MM.

Recentemente, a sequência de contraste monofásico de corpo inteiro foi aplicada em combinação com sequências sem contraste para a detecção de lesões de mieloma. No entanto, os exames de RM pós-contraste monofásicos não fornecem curvas de realce detalhadas, e essa limitação possivelmente dificulta a avaliação da atividade da doença. Por outro lado, exames de RM dinâmicos segmentares não permitem avaliar o realce dinâmico de lesões focais em diferentes segmentos da medula óssea. Essa foi a razão que nos levou a desenvolver um protocolo de ressonância magnética de corpo inteiro com contraste dinâmico (DCE-WB-MRI), que nunca foi explorado em MM.

O tratamento de pacientes com MM foi amplamente paliativo até que, com o advento do melfalano em altas doses, altas taxas de resposta completa (RC) puderam ser obtidas. Para pacientes não tratados anteriormente com 70 anos (alteração n° 5) ou mais jovens, a terapia de alta dose (HDT) seguida de tratamento (alteração n° 3) com células-tronco do sangue periférico mobilizadas por fator de crescimento (PBSCs) demonstrou ser superior à quimioterapia convencional, não apenas com taxas de CR mais altas, mas também estendendo significativamente o EFS e a sobrevida global. Recentemente, o International Myeloma Working Group propôs novos critérios de resposta uniformes para facilitar comparações precisas entre novas estratégias de tratamento em evolução. Como uma imagem funcional que fornece parâmetros relacionados à angiogênese e à atividade da doença no MM, o DCE-WB-MRI pode fornecer informações adicionais sobre variáveis ​​prognósticas importantes da microcirculação em uma escala de corpo inteiro. Também pode ser útil na avaliação da resposta ao tratamento e na decisão da estratégia de tratamento adicional para pacientes com doença oligo ou não secretora.

Descrição do estudo:

Regime de tratamento: será administrado o HDT seguido de ASCT com PBSCs. O ASCT será condicionado com alta dose de melfalano (HDMel) 200 mg/m2 com ou sem bortezomibe seguindo as orientações vigentes.

Avaliação da resposta: a resposta clínica será avaliada no mesmo dia de cada exame de RM pós-tratamento e registrada de acordo com os critérios de resposta uniformes. Após a conclusão do HDT seguido de ASCT, os pacientes serão acompanhados a cada 4 meses durante os primeiros dois anos e a cada 6 meses posteriormente por um total de pelo menos 5 anos. Um evento é definido como progressão da doença, recaída de CR/VGPR clínico ou morte por qualquer causa.

Cronograma DCE-WB-MRI: três exames de RM serão realizados, o primeiro no diagnóstico e antes do início da quimioterapia, o segundo após a quimioterapia de indução e antes do ASCT, e o terceiro exame três meses após o ASCT. Os resultados de cada DCE-WB-MRI não influenciarão a estratégia de tratamento posterior.

Critérios MR de respondentes:

Uma resposta satisfatória no DCE-WB-MRI é definida pela presença de uma porcentagem máxima de realce da medula óssea abaixo de 100%. Todas as lesões focais, se presentes, não devem apresentar realce precoce, mas sim um realce máximo progressivo e tardio.