"WB-DCE-MRI" dans le myélome multiple en tant que facteur pronostique indépendant pour la survie sans maladie (EVALICEMM)

Introduction L'angiogenèse médullaire est augmentée dans le myélome multiple (MM) et constitue un important facteur pronostique de survie. Les patients MM nouvellement diagnostiqués ont une densité de microvaisseaux (MVD) plus élevée que les témoins sur les biopsies de moelle osseuse. De plus, les patients avec un MVD plus élevé, recevant une chimiothérapie conventionnelle ou un traitement à haute dose avec une greffe de cellules souches autologues, ont une survie globale médiane plus courte que ceux avec un MVD inférieur en utilisant le MVD médian comme seuil. Dans une étude portant sur 81 patients atteints de MM traités par la thalidomide avec ou sans dexaméthasone, la MVD a diminué de manière significative chez les répondeurs alors qu'aucun changement significatif de la MVD n'a été observé chez ceux qui ne répondaient pas à la thalidomide.

Les variables de la microcirculation dérivées de l'imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré dynamique (DCE-MR), c'est-à-dire l'amélioration maximale et la constante du taux d'échange, sont bien corrélées avec le grade d'infiltration histologique, le MVD et les marqueurs sériques de l'activité de la maladie. Récemment, l'amplitude maximale du rehaussement de la moelle osseuse lombaire à l'examen DCE-MR a été identifiée comme une variable pronostique de la survie sans événement (EFS) dans le MM progressif. Ces paramètres peuvent servir de biomarqueurs de substitution non invasifs pour déterminer le pronostic et pour évaluer la réponse au traitement chez les patients atteints de myélome. Cependant, ces études ont utilisé des techniques limitées à un champ de vision maximal de 400 mm, alors que le myélome peut impliquer la moelle osseuse de manière focale, diffuse dans tout le corps, voire en dehors de l'espace médullaire. Avec l'avancement des technologies RM, l'imagerie RM du corps entier non améliorée s'est avérée plus fiable que l'examen radiologique du squelette et la tomodensitométrie multidétecteur du corps entier chez les patients atteints de MM.

Récemment, la séquence renforcée de contraste monophasique du corps entier a été appliquée en combinaison avec des séquences non renforcées pour la détection des lésions de myélome. Cependant, les examens RM post-contraste en une seule phase ne fournissent pas de courbes de rehaussement détaillées, et cette limitation entrave peut-être l'évaluation de l'activité de la maladie. En revanche, les examens IRM dynamiques segmentaires ne permettent pas d'évaluer le rehaussement dynamique des lésions focales des différents segments médullaires. C'est la raison qui nous a amenés à développer un protocole dynamique d'imagerie par résonance magnétique du corps entier à contraste amélioré (DCE-WB-MRI), qui n'a jamais été exploré dans le MM.

Le traitement des patients atteints de MM était en grande partie palliatif jusqu'à ce que, avec l'avènement du melphalan à haute dose, des taux élevés de réponse complète (RC) puissent être obtenus. Pour les patients âgés de 70 ans (amendement n°5) ou moins, naïfs de traitement, un traitement à haute dose (HDT) suivi d'un traitement (amendement n°3) par des cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par des facteurs de croissance a démontré sa supériorité à la chimiothérapie conventionnelle avec non seulement des taux de RC plus élevés, mais également une extension significative de la SSE et de la survie globale. Récemment, le groupe de travail international sur le myélome a proposé de nouveaux critères de réponse uniformes pour faciliter des comparaisons précises entre les nouvelles stratégies de traitement en évolution. En tant qu'imagerie fonctionnelle fournissant des paramètres liés à l'angiogenèse et à l'activité de la maladie dans le MM, le DCE-WB-MRI pourrait fournir des informations supplémentaires sur les variables pronostiques importantes de la microcirculation à l'échelle du corps entier. Cela pourrait également s'avérer utile pour évaluer la réponse au traitement et la décision de stratégie de traitement ultérieure pour les patients atteints d'une maladie oligo- ou non sécrétoire.

Descriptif de l'étude :

Régime de traitement : le HDT suivi d'une ASCT avec des PBSC sera administré. L'ASCT sera conditionnée par du melphalan à haute dose (HDMel) 200 mg/m2 avec ou sans bortézomib selon les directives actuelles.

Évaluation de la réponse : la réponse clinique sera évaluée le jour même de chaque examen IRM post-traitement et enregistrée selon les critères de réponse uniformes. Après l'achèvement du HDT suivi de l'ASCT, les patients seront suivis tous les 4 mois pendant les deux premières années et tous les 6 mois par la suite pendant au moins 5 ans. Un événement est défini comme une progression de la maladie, une rechute après une RC/VGPR clinique ou un décès quelle qu'en soit la cause.

Calendrier DCE-WB-IRM : trois examens IRM seront effectués, le premier au moment du diagnostic et avant le début de la chimiothérapie, le deuxième après la chimiothérapie d'induction et avant l'ASCT, et le troisième examen trois mois après l'ASCT. Les résultats de chaque DCE-WB-MRI n'influenceront pas la stratégie de traitement ultérieure.

Critères MR des répondants :

Une réponse satisfaisante au DCE-WB-MRI est définie par la présence d'un pourcentage maximal de rehaussement de la moelle osseuse inférieur à 100 %. Toutes les lésions focales, si elles sont présentes, ne doivent pas présenter un rehaussement précoce mais un rehaussement maximal progressif de type retardé.