"WB-DCE-MRI" u mnohočetného myelomu jako nezávislý prognostický faktor pro přežití bez onemocnění (EVALICEMM)

Úvod Angiogeneze kostní dřeně je u mnohočetného myelomu (MM) zvýšená a je důležitým prognostickým faktorem pro přežití. Nově diagnostikovaní pacienti s MM mají vyšší hustotu mikrocév (MVD) než kontroly na biopsiích kostní dřeně. Navíc pacienti s vyšší MVD, kteří dostávají konvenční chemoterapii nebo vysokodávkovou terapii s autologní transplantací kmenových buněk, mají kratší medián celkového přežití než pacienti s nižší MVD při použití mediánu MVD jako mezní hodnoty. Ve studii s 81 pacienty s MM léčenými thalidomidem s dexamethasonem nebo bez něj se MVD významně snížila u respondentů, zatímco u pacientů, kteří nereagovali na thalidomid, nebyla pozorována žádná významná změna v MVD.

Proměnné mikrocirkulace odvozené ze zobrazování dynamickou kontrastní magnetickou rezonancí (DCE-MR), tj. maximální zesílení a konstanta směnného kurzu, dobře korelují s histologickým stupněm infiltrace, MVD a sérovými markery aktivity onemocnění. Nedávno byla maximální amplituda zesílení lumbální kostní dřeně při vyšetření DCE-MR identifikována jako prognostická proměnná pro přežití bez události (EFS) u progresivního MM. Tyto parametry mohou sloužit jako neinvazivní náhradní biomarkery pro stanovení prognózy a pro hodnocení léčebné odpovědi u pacientů s myelomem. Tyto studie však používaly techniky, které byly omezeny na maximální zorné pole 400 mm, zatímco myelom může postihnout kostní dřeň fokálně, difúzně po celém těle nebo dokonce mimo prostor dřeně. S pokrokem technologií MR se nevylepšené celotělové zobrazování MR ukázalo jako spolehlivější než radiologické vyšetření skeletu a celotělová multidetektorová počítačová tomografie u pacientů s MM.

Nedávno byla pro detekci myelomových lézí aplikována celotělová jednofázová kontrastně zesílená sekvence v kombinaci s nezvýšenými sekvencemi. Jednofázová postkontrastní MR vyšetření však neposkytují podrobné křivky zesílení a toto omezení možná brání posouzení aktivity onemocnění. Na druhou stranu segmentální dynamická MR vyšetření neumožňují posoudit dynamické zesílení fokálních lézí v různých segmentech kostní dřeně. To byl důvod, který nás vedl k vývoji dynamického protokolu celotělového zobrazování magnetickou rezonancí se zvýšeným kontrastem (DCE-WB-MRI), který nebyl u MM nikdy prozkoumán.

Léčba pacientů s MM byla z velké části paliativní, dokud s nástupem vysokých dávek melfalanu nebylo možné dosáhnout vysoké míry kompletní odpovědi (CR). U dříve neléčených pacientů ve věku 70 let (pozměňovací návrh č. 5) nebo mladších byla prokázána lepší léčba vysokými dávkami (HDT) následovaná léčbou (pozměňovací návrh č. 3) pomocí růstových faktorů mobilizovaných kmenových buněk periferní krve (PBSC). ke konvenční chemoterapii s nejen vyšší mírou CR, ale také významně prodlužující EFS a celkové přežití. Mezinárodní pracovní skupina pro myelom nedávno navrhla nová jednotná kritéria odezvy, aby usnadnila přesná srovnání mezi novými vyvíjejícími se léčebnými strategiemi. Jako funkční zobrazení poskytující parametry související s angiogenezí a aktivitou onemocnění u MM může DCE-WB-MRI poskytnout další informace o prognosticky důležitých proměnných mikrocirkulace v celotělovém měřítku. Může se také ukázat jako užitečná při hodnocení odpovědi na léčbu a dalším rozhodování o strategii léčby u pacientů s oligo- nebo nesekrečním onemocněním.

Popis studie:

Léčebný režim: bude podána HDT následovaná ASCT s PBSC. ASCT bude podmíněno vysokou dávkou melfalanu (HDMel) 200 mg/m2 s nebo bez bortezomibu podle aktuálních pokynů.

Hodnocení odpovědi: klinická odpověď bude hodnocena ve stejný den každého vyšetření MR po léčbě a zaznamenána podle jednotných kritérií odpovědi. Po dokončení HDT následované ASCT budou pacienti sledováni každé 4 měsíce po dobu prvních dvou let a poté každých 6 měsíců po dobu alespoň 5 let. Událost je definována jako progrese onemocnění, relaps z klinické CR/VGPR nebo smrt z jakékoli příčiny.

Schéma DCE-WB-MRI: budou provedena tři MR vyšetření, první při diagnóze a před zahájením chemoterapie, druhé po indukční chemoterapii a před ASCT a třetí vyšetření tři měsíce po ASCT. Výsledky každé DCE-WB-MRI neovlivní další léčebnou strategii.

Kritéria MR respondentů:

Uspokojivá odpověď na DCE-WB-MRI je definována přítomností maximálního procenta zesílení kostní dřeně pod 100 %. Všechny fokální léze, pokud jsou přítomny, nesmí představovat časné zesílení, ale progresivní, opožděný typ maximálního zesílení.