Trat 胆道癌におけるゲムシタビンと TS-1 の第 II 相試験 (GetBil)

現在、手術は胆道がん (BTC) の唯一の根治的治療オプションです。 しかし、手術後の再発率が高く、受診時に切除可能な患者は 25% 未満です。 BTC の発生率が低く不均一であるため、これらの患者で臨床試験を実施することは困難であり、最適な化学療法レジメンの評価を妨げています。 無作為化された第 III 相研究がないため、GBC および CC の緩和化学療法の標準レジメンはありません。 しかし、これらの患者の生存率を改善するには、BTC に対する標準的な一次化学療法の最適なレジメンを探索することが不可欠です。

ゲムシタビンは、BTC 患者の第 II 相試験で単剤療法として 22 ～ 36% の範囲の応答率で抗腫瘍活性を示しました (2001 Proc Am Soc Clin Oncol 20:A626, 2001 J Clin Oncol 19(20):4089-4091, 2001 Ann Oncol 12(2):183-186)。

ほとんどの胃腸腫瘍と同様に、5-フルオロウラシル (5-FU) は、BTC での応答率が 10 ～ 20%、生存期間の中央値が 7 ～ 9 か月で、単剤またはさまざまな投与量とスケジュールの組み合わせとして最も研究されている薬物です。 (2005 Cancer 103:111-118、2001 Clin Cancer Res 7:3375-3380)。

胆道がんにおけるゲムシタビンとフルオロピリミジンの組み合わせは、さらに評価する価値があります。 これらの薬剤の毒性プロファイルは重複しないことが知られており、併用は十分に許容されています。 経口フルオロピリミジンは、同等の有効性とコンプライアンスを提供する限り、従来の長期 5-FU 注入に代わるものと見なされます。

S-1は、大鵬薬品工業株式会社が開発した経口フルオロピリミジン製剤です。 （東京、日本）テガフールを2つの5-FUモジュレーター、5-クロロ-2、4-ジヒドロキシピリジン（CDHP）およびオキソン酸カリウム（Oxo）と1：0.4：1のモル比で組み合わせます。 5-FU のプロドラッグであるテガフールは、主に肝臓や腫瘍細胞で 5-FU に変換されます。 ジヒドロピリミジン脱水素酵素の可逆的阻害剤である CDHP は、5-FU の分解を抑制し、それによって血漿および腫瘍細胞内で高濃度の 5-FU を維持します。 CDHP はまた、5-FU の主要な異化産物である F-β-アラニン (FBAL) の産生を減少させることにより、心毒性および神経毒性の影響を減少させます。 いくつかの第 II 相試験では、TS-1 単独療法または CDDP、パクリタキセル、またはイリノテカンとの併用療法が、進行胃がんおよび結腸直腸がんに対する効果的な緩和治療の選択肢であることが示されました。

現在の研究では、進行したBTCにおけるゲムシタビンとTS-1の併用化学療法の有効性を評価しています。