Studio di fase II su gemcitabina e TS-1 nel cancro delle vie biliari (GetBil)

Al momento, la chirurgia è l'unica opzione di trattamento curativo per il cancro del tratto biliare (BTC). Tuttavia, meno del 25% dei pazienti è resecabile alla presentazione con alti tassi di recidiva dopo l'intervento chirurgico. A causa della bassa incidenza ed eterogeneità di BTC, gli studi clinici sono difficili da condurre in questi pazienti, ostacolando la valutazione dei regimi chemioterapici ottimali. A causa della mancanza di studi randomizzati di fase III, non esiste un regime standard per la chemioterapia palliativa di GBC e CC. Ma l'esplorazione di un regime ottimale per la chemioterapia standard di prima linea per BTC è fondamentale per migliorare la sopravvivenza in questi pazienti.

La gemcitabina ha dimostrato attività antitumorale come monoterapia in studi di fase II in pazienti con BTC con tassi di risposta compresi tra il 22 e il 36% (2001 Proc Am Soc Clin Oncol 20:A626, 2001 J Clin Oncol 19(20):4089-4091, 2001 Ann Oncol 12(2):183-186).

Come per la maggior parte dei tumori gastrointestinali, il 5-fluorouracile (5-FU) è il farmaco più studiato come singolo agente o una combinazione in diversi dosaggi e programmi con tassi di risposta del 10-20% e con sopravvivenza mediana di 7-9 mesi in BTC (2005 Cancer 103:111-118, 2001 Clin Cancer Res 7:3375-3380).

La combinazione di gemcitabina e fluoropirimidina nei tumori biliari merita un'ulteriore valutazione. È noto che i profili di tossicità di questi agenti non si sovrappongono e le combinazioni sono state ben tollerate. Le fluoropirimidine orali sono considerate un'alternativa all'infusione prolungata convenzionale di 5-FU nella misura in cui forniscono efficacia e compliance comparabili.

S-1 è una preparazione orale di fluoropirimidina sviluppata da Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. (Tokyo, Giappone) che combina il tegafur con due modulatori 5-FU, 5-cloro-2, 4-diidrossipiridina (CDHP) e ossonato di potassio (Oxo), in un rapporto molare di 1:0,4:1. Il tegafur, un profarmaco del 5-FU, viene convertito in 5-FU principalmente nelle cellule epatiche e tumorali. CDHP, un inibitore reversibile della diidropirimidina deidrogenasi, sopprime la degradazione del 5-FU, mantenendo così alte concentrazioni di 5-FU nel plasma e nelle cellule tumorali. Il CDHP diminuisce anche gli effetti cardiotossici e neurotossici riducendo la produzione di F-b-alanina (FBAL), il principale catabolita del 5-FU. Diversi studi di fase II hanno mostrato che la monoterapia con TS-1 o la combinazione con CDDP, paclitaxel o irinotecan era un'opzione di trattamento palliativo efficace per il cancro gastrico avanzato e il cancro del colon-retto.

Nello studio attuale, valutiamo l'efficacia della chemioterapia combinata gemcitabina e TS-1 nel BTC avanzato.