関節リウマチおよび狼瘡におけるアテローム性動脈硬化：コレステロールバランスの回復

アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) は、特に全身性エリテマトーデス (ループス) や関節リウマチ (RA) などの自己免疫疾患患者の罹患率と死亡率の主な原因です。 免疫メディエーターと炎症メディエーターは、動脈壁の細胞がコレステロールで過負荷になるのを防ぐメカニズムを無効にすることでアテローム性動脈硬化を促進し、脂質を含んだ泡沫細胞の形成につながることを発見しました。 この提案は、狼瘡および RA 患者の血液中の特定の成分が ASCVD に対して脆弱であることを特定し、天然に存在する抗炎症分子アデノシンが細胞への正常なコレステロール流出を回復できるという我々の発見を利用して潜在的な新しい治療アプローチを探求することを目指しています。動脈壁。

1. 静脈穿刺により、各被験者から 40 cc の血液サンプルを採取します。 血漿を細胞培養培地（25 および 50% vol/vol）に添加し、THP-1 単球性白血病細胞および/またはヒト単球由来マクロファージおよび/またはヒト大動脈内皮細胞とのインキュベーションに使用します。様々な疾患やコントロールに対する血漿中のコレステロール恒常性タンパク質の発現を培養細胞によって評価することができます。 ＰＢＭＣは、Ｆｉｃｏｌｌ ｈｙｐａｑｕｅ勾配遠心分離によってサンプルの一部から単離される。

   被験者の包含および除外基準

   1. 正常なコントロール コルチコステロイドやその他の免疫調節薬を使用していない、18 ～ 65 歳の正常な健康なボランティア。 SLE は女性の有病率が 90% を超える疾患であり、RA は女性の性別に対して同様の性別バイアスがあるため、男性のデータは探索的なものにすぎず、結果の測定に対する影響の性差を調べることはできません (1、 2)。
   2. 関節リウマチ患者 関節リウマチの分類に関する 7 つの改訂基準 (1987 年) のうち少なくとも 4 つを満たす 18 ～ 65 歳の患者 (3)。
   3. アクティブな SLE 患者 18 ～ 65 歳の患者は、SLE の分類に関する米国リウマチ学会 (以前の米国リウマチ協会) の 1982 年改訂基準を満たさなければなりません (4)。 SLE 活動状態は、SLEDAI 疾患活動性指数 (5) を使用して指定されます。 SLE以外の結合組織障害の診断の以前の記録がある患者は除外されます。 患者は、過去3か月間にスタチン治療を受けていません。

   4. 乾癬性関節炎患者 McGonacle らによって記述された基準に従って診断された (6)。 乾癬に伴う炎症性関節炎と定義

      各グループに40人の患者が募集されます。 抗C1q抗体は、固相酵素結合免疫吸着アッセイによってすべての被験者で測定されます。

2. ヒト被験者の保護 - すべての被験者からインフォームド コンセントが得られ、患者の秘密は常に保持されます。 プロトコルと同意書は、Winthrop University Hospital IRB によって承認されます。 ケーススタディアプローチを使用していないため、すべてのデータがプールされ、匿名性が保持されます。 匿名性をさらに確保するために、すべての記録と血液検体は数値でコード化され、翻訳テーブルは PI のみがアクセスできるようになります。 患者は、定期的な通院中に医師から研究への参加を求められます。
3. 研究資料の出典 - ウィンスロップ大学病院のアカデミック リウマチ専門医の教員診療所への定期的な外来患者の訪問中に採取された血液サンプル (40 cc)。 患者カルテは、疾患活動状態、投薬計画、年齢、性別、心血管疾患の病歴に関する情報を得るために利用されます。 このような情報はすべて、標準的な医療記録管理の一環として患者カルテに収集されます。
4. 被験者への潜在的なリスク 提案された研究は、被験者による血液サンプル (各 40 cc) の提供のみを必要とし、採血の被験者に最小限のリスクのみを課します。 これらのリスクには、血腫の形成や、非常にまれですが、穿刺部位での感染が含まれます。 介入や特別な措置は含まれていません。 さらに、SLE および RA と診断された患者は、疾患の活動性に関連して、または受ける治療の副作用を監視するために、血液パラメーターを頻繁に監視する必要があるため、研究のための血液サンプルの取得によって追加の不快感が課されることはありません。日常の医療で経験することよりも、 このプロジェクトへの参加によって被験者の治療方針が変更されることはありません。 すべての血液検体は、全血予防策を講じて慎重に取り扱われます。
5. この研究のリスクは、通常の採血に関係するリスクにすぎません。 献血により、穿刺部位に痛み、あざ、失神、または小さな感染症が発生することがあります。
6. 被験者およびその他に対する提案された研究の潜在的な利益 現時点では、登録された被験者に直接的な利益はありません。 しかし、心血管疾患による罹患率と死亡率を減らすことにより、将来人々に役立つ情報を収集したいと考えています.
7. 得られる知識の重要性 患者が直接個人的な利益を得ることはありませんが、得られる知識は SLE および RA 患者に利益をもたらす計り知れない可能性を秘めています。早期心血管疾患の。 この理解は、寿命を延ばす予防的および治療的介入の開発への道を開くでしょう。