류마티스 관절염과 루푸스에서의 죽상동맥경화증: 콜레스테롤 균형 회복

죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)은 특히 전신성 홍반성 루푸스(루푸스) 및 류마티스 관절염(RA)과 같은 자가면역 질환이 있는 환자에서 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 우리는 면역 및 염증 매개체가 동맥벽의 세포가 콜레스테롤로 과부하되는 것을 방지하는 메커니즘을 비활성화하여 죽상동맥경화증을 촉진하여 지질 함유 거품 세포의 형성을 유도한다는 것을 발견했습니다. 이 제안은 루푸스 및 RA 환자의 혈액에서 ASCVD에 취약하게 만드는 특정 구성 요소를 식별하고 자연 발생 항염증 분자 아데노신이 세포에 정상적인 콜레스테롤 유출을 복원할 수 있다는 우리의 발견을 활용하여 잠재적인 새로운 치료 접근법을 탐색하고자 합니다. 동맥벽.

1. 정맥 천자에 의해 각 피험자로부터 40cc 혈액 샘플을 채취합니다. 혈장을 세포 배양 배지(25 및 50% vol/vol)에 첨가하고 THP-1 단핵구 백혈병 세포 및/또는 인간 단핵구 유래 대식세포 및/또는 인간 대동맥 내피 세포와의 배양에 사용하여 노출 효과가 다양한 질병에 대한 혈장 조절 및 콜레스테롤 항상성 단백질 발현을 배양 세포에 의해 평가할 수 있습니다. PBMC는 Ficoll 하이파크 구배 원심분리에 의해 샘플의 일부에서 분리됩니다.

   피험자 포함 및 제외 기준

   1. 정상 대조군 18-65세의 정상적인 건강한 지원자, 코르티코스테로이드 또는 기타 면역 조절 약물을 복용하지 않는 사람. SLE는 여성 유병률이 90% 이상인 질병이고 RA는 여성에 대한 유사한 성별 편견을 가지고 있기 때문에 남성의 데이터는 탐색적일 뿐이며 결과 측정에 미치는 영향의 성별 차이를 조사할 수 없습니다(1, 2).
   2. 류마티스 관절염 환자 류마티스 관절염의 분류에 대한 개정된 7개 기준(1987) 중 4개 이상을 만족하는 18-65세의 환자(3).
   3. 활성 SLE 환자 18-65세의 환자는 SLE 분류에 대한 American College of Rheumatology(이전 American Rheumatism Association)의 1982 개정 기준을 충족해야 합니다(4). SLE 활동 상태는 SLEDAI 질병 활동 지수(5)를 사용하여 지정됩니다. SLE 이외의 결합 조직 장애 진단에 대한 이전 문서가 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 이전 3개월 동안 스타틴 치료를 받지 않았을 것입니다.

   4. McGonacle 등이 기술한 기준에 따라 진단된 건선성 관절염 환자(6). 건선과 관련된 염증성 관절염으로 정의

      각 그룹당 40명의 환자를 모집합니다. 항-C1q 항체는 고체상 효소 결합 면역흡착 분석법에 의해 모든 피험자에서 측정될 것입니다.

2. 인간 피험자의 보호- 모든 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 얻고 환자의 기밀은 항상 유지됩니다. 프로토콜 및 동의서는 Winthrop University Hospital IRB에서 승인합니다. 우리는 사례 연구 접근 방식을 사용하지 않으므로 모든 데이터가 통합되고 익명성이 유지됩니다. 익명성을 더욱 보장하기 위해 모든 기록과 혈액 표본은 숫자로 코딩되며 번역 테이블은 PI만 액세스할 수 있습니다. 환자는 일상적인 방문 중에 의사로부터 연구 참여를 요청할 것입니다.
3. 연구 자료 출처 - Winthrop University Hospital Academic Rheumatologists의 교수실을 정기적으로 외래 방문하는 동안 채취한 혈액 샘플(40cc). 환자 차트는 질병 활동 상태, 약물 요법, 연령, 성별 및 심혈관 질환 이력에 대한 정보를 얻기 위해 활용됩니다. 이러한 모든 정보는 표준 의료 기록 보관의 일부로 환자 차트에 수집됩니다.
4. 피험자에 대한 잠재적 위험 제안된 연구는 피험자에 의한 혈액 샘플(각각 40cc)의 기증만 요구하고 채혈 피험자에게 최소한의 위험만 부과합니다. 이러한 위험에는 혈종 형성 및 매우 드물게 천자 부위의 감염이 포함됩니다. 개입이나 특별한 조치가 필요하지 않습니다. 또한, SLE 및 RA 진단을 ​​받은 환자는 질병 활동과 관련하여 또는 그들이 받는 치료의 부작용을 모니터링하기 위해 혈액 매개변수를 자주 모니터링해야 하므로 연구를 위한 혈액 샘플 수집이 추가적인 불편을 초래하지 않습니다. 그들이 일상적인 의료 서비스에서 경험하는 것보다 그들에게. 피험자의 치료 과정은 이 프로젝트에 참여한다고 해서 어떤 식으로든 변경되지 않습니다. 모든 혈액 표본은 조심스럽게 그리고 완전한 혈액 예방 조치로 취급됩니다.
5. 이 연구의 위험은 일상적인 채혈과 관련된 위험에 지나지 않습니다. 헌혈은 때때로 통증, 멍, 기절 또는 천자 부위에 작은 감염을 유발할 수 있습니다.
6. 피험자 및 기타 대상에 대한 제안된 연구의 잠재적 이점 현재로서는 등록된 피험자에게 직접적인 이점이 없습니다. 그러나 우리는 심혈관 질환으로 인한 이환율과 사망률을 줄임으로써 미래에 사람들에게 도움이 될 수 있는 정보를 수집하기를 희망합니다.
7. 얻을 수 있는 지식의 중요성 비록 환자가 직접적인 개인적 이익을 보지 못하더라도 얻을 수 있는 지식은 결국 병인에서 면역학적 메커니즘의 역할에 대한 이해로 이어질 수 있기 때문에 SLE 및 RA 환자에게 이익이 될 수 있는 엄청난 잠재력이 있습니다. 조기 심혈관 질환의. 이러한 이해는 생명 연장 예방 및 치료 개입의 개발을 위한 길을 열 것입니다.