Atherosklerose bei rheumatoider Arthritis und Lupus: Wiederherstellung des Cholesteringleichgewichts

Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung (ASCVD) ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität, insbesondere bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (Lupus) und rheumatoider Arthritis (RA). Wir haben festgestellt, dass Immun- und Entzündungsmediatoren Atherosklerose fördern, indem sie Mechanismen deaktivieren, die verhindern, dass Zellen der Arterienwand mit Cholesterin überladen werden, was zur Bildung von lipidbeladenen Schaumzellen führt. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, zu identifizieren, welche spezifischen Komponenten im Blut von Patienten mit Lupus und RA sie anfällig für ASCVD machen, und potenzielle neue therapeutische Ansätze zu erforschen, die unsere Erkenntnis nutzen, dass das natürlich vorkommende entzündungshemmende Molekül Adenosin den normalen Cholesterinabfluss zu Zellen dieser Linie wiederherstellen kann die Arterienwand.

1. Jedem Probanden wird durch Venenpunktion eine 40-ml-Blutprobe entnommen. Das Plasma wird Zellkulturmedien (25 und 50 % vol/vol) zugesetzt und zur Inkubation mit monozytären THP-1-Leukämiezellen und/oder von humanen Monozyten abgeleiteten Makrophagen und/oder humanen Endothelzellen der Aorta verwendet, um die Wirkung der Exposition zu verringern auf verschiedene Erkrankungen und Kontrollplasma auf cholesterinhomöostatische Proteinexpression durch die kultivierten Zellen beurteilt werden. PBMC werden aus einem Teil der Probe durch Ficoll-Hypaque-Gradientenzentrifugation isoliert.

   Betreff Einschluss- und Ausschlusskriterien

   1. Normale Kontrollen Normale gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 65 Jahren, die keine Kortikosteroide oder andere immunmodifizierende Medikamente einnehmen. Da SLE eine Krankheit mit > 90 % weiblicher Prävalenz ist und RA eine ähnliche geschlechtsspezifische Tendenz zum weiblichen Geschlecht aufweist, werden unsere Daten bei Männern nur explorativ sein und wir werden nicht in der Lage sein, geschlechtsspezifische Unterschiede in den Auswirkungen auf unsere Ergebnismessungen zu untersuchen (1, 2).
   2. Patienten mit rheumatoider Arthritis Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren, die mindestens 4 der 7 überarbeiteten Kriterien (1987) für die Klassifizierung von rheumatoider Arthritis (3) erfüllen.
   3. Aktive SLE-Patienten Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren müssen die 1982 überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ehemals American Rheumatism Association) für die Klassifikation von SLE erfüllen (4). Der SLE-Aktivitätsstatus wird anhand des SLEDAI-Krankheitsaktivitätsindex (5) bestimmt. Patienten mit vorheriger dokumentierter Diagnose einer anderen Bindegewebserkrankung als SLE werden ausgeschlossen. Die Patienten haben in den letzten drei Monaten keine Statinbehandlung erhalten.

   4. Patienten mit Psoriasis-Arthritis Diagnose gemäß den von McGonacle et al. (6) beschriebenen Kriterien. Definiert als entzündliche Arthritis in Verbindung mit Psoriasis

      40 Patienten werden für jede Gruppe rekrutiert. Anti-C1q-Antikörper werden bei allen Probanden durch einen enzymgebundenen Festphasen-Immunosorbent-Assay gemessen.

2. Schutz menschlicher Probanden – Von allen Probanden wird eine informierte Zustimmung eingeholt und die Vertraulichkeit der Patienten wird jederzeit gewahrt. Das Protokoll und die Einverständniserklärung werden vom IRB des Winthrop University Hospital genehmigt. Wir verwenden keinen Fallstudienansatz, daher werden alle Daten gepoolt und die Anonymität gewahrt. Um die Anonymität weiter zu gewährleisten, werden alle Aufzeichnungen und Blutproben numerisch codiert, und die Übersetzungstabelle wird nur für den PI zugänglich sein. Die Patienten werden von ihren Ärzten bei Routinebesuchen gebeten, an der Studie teilzunehmen.
3. Quellen des Forschungsmaterials – Blutprobe (40 cc), die während routinemäßiger ambulanter Besuche in den Praxen der Fakultätspraxis der akademischen Rheumatologen des Winthrop University Hospital entnommen wurde. Patientenakten werden verwendet, um Informationen über den Krankheitsaktivitätsstatus, das Medikationsschema, das Alter, das Geschlecht und die Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erhalten. Alle diese Informationen werden im Rahmen der standardmäßigen Krankenaktenführung in der Patientenakte erfasst.
4. Potentielles Risiko für die Probanden Die vorgeschlagenen Studien erfordern nur die Spende von Blutproben (jeweils 40 cc) durch die Probanden und setzen den Probanden nur das minimale Risiko der Blutentnahme auf. Zu diesen Risiken zählen Hämatome und sehr selten Infektionen an der Einstichstelle. Es sind keine Eingriffe oder Sondermaßnahmen erforderlich. Da Patienten mit den Diagnosen SLE und RA außerdem eine häufige Überwachung der Blutparameter benötigen, sei es in Bezug auf ihre Krankheitsaktivität oder zur Überwachung der Nebenwirkungen der Behandlungen, die sie erhalten, verursacht die Entnahme der Blutproben für die Studie keine zusätzlichen Unannehmlichkeiten für sie als das, was sie in ihrer routinemäßigen medizinischen Versorgung erleben würden. Der Behandlungsverlauf der Probanden wird durch die Teilnahme an diesem Projekt in keiner Weise verändert. Alle Blutproben werden sorgfältig und mit Vollblut-Vorsichtsmaßnahmen behandelt.
5. Die Risiken dieser Studie sind nicht größer als die einer routinemäßigen Blutabnahme. Blutspenden können gelegentlich Schmerzen, Blutergüsse, Ohnmacht oder eine kleine Infektion an der Einstichstelle verursachen.
6. Mögliche Vorteile der vorgeschlagenen Forschung für die Probanden und andere Derzeit gibt es keinen direkten Nutzen für eingeschriebene Probanden. Wir hoffen jedoch, Informationen zu sammeln, die Menschen in Zukunft helfen können, indem sie Morbidität und Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen reduzieren.
7. Die Bedeutung des zu gewinnenden Wissens Obwohl die Patienten keinen direkten persönlichen Nutzen sehen werden, hat das zu gewinnende Wissen ein immenses Potenzial zum Nutzen von SLE- und RA-Patienten, da es uns schließlich zu einem Verständnis der Rolle immunologischer Mechanismen in der Pathogenese führen kann einer vorzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankung. Dieses Verständnis wird den Weg für die Entwicklung lebensverlängernder präventiver und therapeutischer Interventionen ebnen.