Aterosclerose na Artrite Reumatóide e Lúpus: Restaurando o Equilíbrio do Colesterol

A doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade, especialmente em pacientes com doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (lúpus) e artrite reumatóide (AR). Descobrimos que os mediadores imunológicos e inflamatórios promovem a aterosclerose desativando mecanismos que impedem que as células da parede arterial sejam sobrecarregadas com colesterol, levando à formação de células espumosas carregadas de lipídios. Esta proposta procura identificar quais componentes específicos no sangue de pacientes com lúpus e AR os tornam vulneráveis ​​a ASCVD e explorar novas abordagens terapêuticas potenciais utilizando nossa descoberta de que a adenosina, molécula anti-inflamatória natural, pode restaurar o fluxo normal de colesterol para as células que revestem a parede da artéria.

1. Uma amostra de sangue de 40 cc será coletada de cada indivíduo por punção venosa. O plasma será adicionado ao meio de cultura celular (25 e 50% vol/vol) e utilizado para incubação com células de leucemia monocítica THP-1 e/ou macrófagos derivados de monócitos humanos e/ou células endoteliais aórticas humanas para que o efeito da exposição para várias doenças e plasma de controle na expressão da proteína homeostática do colesterol pelas células cultivadas pode ser avaliada. As PBMC serão isoladas de uma porção da amostra por centrifugação em gradiente Ficoll hypaque.

   Critérios de Inclusão e Exclusão de Assunto

   1. Controles normais Voluntários saudáveis ​​normais, com idade entre 18 e 65 anos, sem uso de corticosteróides ou qualquer outro medicamento modificador do sistema imunológico. Como o LES é uma doença com prevalência > 90% em mulheres e a AR tem um viés de gênero semelhante em relação ao sexo feminino, nossos dados em homens serão apenas exploratórios e não poderemos examinar as diferenças de sexo nos efeitos em nossas medidas de resultado (1, 2).
   2. Pacientes com artrite reumatóide Pacientes com idade entre 18 e 65 anos que satisfazem pelo menos 4 dos 7 critérios revisados ​​(1987) para a classificação da artrite reumatóide (3).
   3. Pacientes com LES ativos Pacientes com idade entre 18 e 65 anos devem preencher os critérios revisados ​​de 1982 do American College of Rheumatology (anteriormente American Rheumatism Association) para classificação do LES (4). O status de atividade do LES será designado usando o índice de atividade da doença SLEDAI (5). Pacientes com documentação prévia de diagnóstico de uma doença do tecido conjuntivo diferente do LES serão excluídos. Os pacientes não terão recebido tratamento com estatina nos três meses anteriores.

   4. Pacientes com Artrite Psoriática Diagnosticados de acordo com os critérios descritos por McGonacle et al (6). Definida como uma artrite inflamatória associada à psoríase

      Serão recrutados 40 pacientes para cada grupo. Os anticorpos anti-C1q serão medidos em todos os indivíduos por um ensaio imunossorvente ligado a enzima em fase sólida.

2. Proteção de participantes humanos - O consentimento informado será obtido de todos os participantes e a confidencialidade do paciente será mantida em todos os momentos. O protocolo e o formulário de consentimento serão aprovados pelo Winthrop University Hospital IRB. Não estamos usando uma abordagem de estudo de caso, então todos os dados serão agrupados e o anonimato será preservado. Para garantir ainda mais o anonimato, todos os registros e amostras de sangue serão codificados numericamente e a tabela de tradução estará acessível apenas ao PI. Os pacientes serão convidados por seus médicos durante as visitas de rotina para participar do estudo.
3. Fontes de material de pesquisa - Amostra de sangue (40 cc) coletada durante visitas ambulatoriais de rotina aos escritórios de práticas do corpo docente do Winthrop University Hospital Academic Rheumatologists. Os prontuários dos pacientes serão utilizados para obter informações sobre o status da atividade da doença, regime de medicação, idade, sexo e histórico de doenças cardiovasculares. Todas essas informações são coletadas no prontuário do paciente como parte do registro médico padrão.
4. Risco potencial para os participantes Os estudos propostos exigem apenas a doação de amostras de sangue (40 cc cada) pelos participantes e impõem apenas o risco mínimo aos participantes da coleta de sangue. Esses riscos incluem formação de hematoma e, muito raramente, infecção no local da punção. Não há intervenções ou medidas especiais envolvidas. Além disso, como os pacientes com diagnóstico de LES e AR requerem monitoramento frequente dos parâmetros sanguíneos, seja em relação à atividade da doença, seja para monitorar os efeitos colaterais dos tratamentos que recebem, a aquisição das amostras de sangue para o estudo não impõe nenhum desconforto adicional para eles do que eles experimentariam em seus cuidados médicos de rotina. O curso de tratamento para os sujeitos não será alterado de forma alguma pela participação neste projeto. Todas as amostras de sangue serão manuseadas com cuidado e com todas as precauções de sangue.
5. Os riscos deste estudo não são mais do que aqueles envolvidos em qualquer coleta de sangue de rotina. A doação de sangue pode ocasionalmente causar dor, hematomas, desmaios ou uma pequena infecção no local da punção.
6. Benefícios Potenciais da Pesquisa Proposta para os Sujeitos e Outros Neste momento, não há benefício direto para os sujeitos inscritos. No entanto, esperamos reunir informações que possam ajudar as pessoas no futuro, reduzindo a morbidade e a mortalidade por doenças cardiovasculares.
7. A importância do conhecimento a ser adquirido Embora os pacientes não vejam nenhum benefício pessoal direto, o conhecimento a ser adquirido tem imenso potencial para beneficiar os pacientes com LES e AR, pois pode eventualmente nos levar a uma compreensão do papel dos mecanismos imunológicos na patogênese de doença cardiovascular prematura. Esse entendimento abrirá caminho para o desenvolvimento de intervenções preventivas e terapêuticas que prolongam a vida.