Aterosclerosi nell'artrite reumatoide e nel lupus: ripristino dell'equilibrio del colesterolo

La malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità, specialmente nei pazienti con malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico (lupus) e l'artrite reumatoide (AR). Abbiamo scoperto che i mediatori immunitari e infiammatori promuovono l'aterosclerosi disabilitando i meccanismi che impediscono alle cellule della parete arteriosa di essere sovraccaricate di colesterolo, portando alla formazione di cellule schiumose cariche di lipidi. Questa proposta cerca di identificare quali componenti specifici nel sangue dei pazienti con lupus e AR li rendono vulnerabili all'ASCVD e di esplorare potenziali nuovi approcci terapeutici utilizzando la nostra scoperta che la molecola antinfiammatoria naturale adenosina può ripristinare il normale deflusso di colesterolo alle cellule che rivestono la parete dell'arteria.

1. Un campione di sangue di 40 cc verrà prelevato da ciascun soggetto mediante venipuntura. Il plasma verrà aggiunto ai mezzi di coltura cellulare (25 e 50% vol/vol) e utilizzato per l'incubazione con cellule di leucemia monocitica THP-1 e/o macrofagi derivati ​​da monociti umani e/o cellule endoteliali aortiche umane in modo che l'effetto dell'esposizione a varie malattie e plasma di controllo sull'espressione proteica omeostatica del colesterolo da parte delle cellule in coltura può essere valutata. Le PBMC saranno isolate da una porzione del campione mediante centrifugazione in gradiente di Ficoll hypaque.

   Criteri di inclusione ed esclusione del soggetto

   1. Controlli normali Volontari sani normali, età 18-65 anni, non trattati con corticosteroidi o altri farmaci immuno-modificanti. Poiché il LES è una malattia con una prevalenza femminile > 90% e l'AR ha un pregiudizio di genere simile verso il sesso femminile, i nostri dati sugli uomini saranno solo esplorativi e non saremo in grado di esaminare le differenze di genere negli effetti sulle nostre misure di esito (1, 2).
   2. Pazienti con artrite reumatoide Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni che soddisfano almeno 4 dei 7 criteri rivisti (1987) per la classificazione dell'artrite reumatoide (3).
   3. Pazienti LES attivi I pazienti, di età compresa tra 18 e 65 anni, devono soddisfare i criteri rivisti nel 1982 dell'American College of Rheumatology (ex American Rheumatism Association) per la classificazione del LES (4). Lo stato di attività del LES sarà designato utilizzando l'indice di attività della malattia SLEDAI (5). Saranno esclusi i pazienti con precedente documentazione di una diagnosi di un disturbo del tessuto connettivo diverso dal LES. I pazienti non avranno ricevuto statine nei tre mesi precedenti.

   4. Pazienti con artrite psoriasica diagnosticati secondo i criteri descritti da McGonacle et al (6). Definita come un'artrite infiammatoria associata alla psoriasi

      Saranno reclutati 40 pazienti per ciascun gruppo. Gli anticorpi anti-C1q saranno misurati in tutti i soggetti mediante un test di immunoassorbimento enzimatico in fase solida.

2. Protezione dei soggetti umani - Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i soggetti e la riservatezza del paziente sarà mantenuta in ogni momento. Il protocollo e il modulo di consenso saranno approvati dal Winthrop University Hospital IRB. Non stiamo utilizzando un approccio di studio di caso, quindi tutti i dati verranno raccolti e l'anonimato verrà preservato. Per garantire ulteriormente l'anonimato, tutte le registrazioni e i campioni di sangue saranno codificati numericamente e la tabella di traduzione sarà accessibile solo al PI. Ai pazienti verrà chiesto dai loro medici durante le visite di routine di partecipare allo studio.
3. Fonti del materiale di ricerca - Campione di sangue (40 cc) prelevato durante le visite ambulatoriali di routine presso gli uffici delle pratiche della facoltà del Winthrop University Hospital Academic Rheumatologists. Le cartelle cliniche dei pazienti saranno utilizzate per ottenere informazioni sullo stato di attività della malattia, regime terapeutico, età, sesso e anamnesi di malattie cardiovascolari. Tutte queste informazioni vengono raccolte nella cartella clinica del paziente come parte della documentazione medica standard.
4. Rischio potenziale per i soggetti Gli studi proposti richiedono solo la donazione di campioni di sangue (40 cc ciascuno) da parte dei soggetti e impongono solo il rischio minimo per i soggetti del prelievo di sangue. Questi rischi includono la formazione di ematomi e, molto raramente, l'infezione nel sito di puntura. Non sono previsti interventi o misure speciali. Inoltre, poiché i pazienti con diagnosi di LES e RA richiedono un monitoraggio frequente dei parametri ematici, sia in relazione alla loro attività di malattia sia per monitorare gli effetti collaterali dei trattamenti che ricevono, l'acquisizione dei campioni di sangue per lo studio non comporta ulteriori disagi per loro rispetto a quello che sperimenterebbero nelle loro cure mediche di routine. Il percorso di cura dei soggetti non verrà in alcun modo modificato dalla partecipazione a questo progetto. Tutti i campioni di sangue saranno maneggiati con cura e con precauzioni per il sangue intero.
5. I rischi di questo studio non sono altro che quelli coinvolti in qualsiasi prelievo di sangue di routine. La donazione di sangue può occasionalmente causare dolore, lividi, svenimento o una piccola infezione nel sito di puntura.
6. Potenziali benefici della ricerca proposta per i soggetti e altri In questo momento, non vi è alcun vantaggio diretto per i soggetti iscritti. Tuttavia, speriamo di raccogliere informazioni che possano aiutare le persone in futuro riducendo la morbilità e la mortalità per malattie cardiovascolari.
7. L'importanza della conoscenza da acquisire Anche se i pazienti non vedranno alcun beneficio personale diretto, la conoscenza da acquisire ha un immenso potenziale di beneficio per i pazienti affetti da LES e AR perché potrebbe eventualmente portarci a comprendere il ruolo dei meccanismi immunologici nella patogenesi di malattia cardiovascolare prematura. Questa comprensione aprirà la strada allo sviluppo di interventi preventivi e terapeutici che prolungano la vita.