Ateroskleróza u revmatoidní artritidy a lupusu: Obnovení rovnováhy cholesterolu

Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD) je hlavní příčinou morbidity a mortality, zejména u pacientů s autoimunitními poruchami, jako je systémový lupus erythematodes (lupus) a revmatoidní artritida (RA). Zjistili jsme, že imunitní a zánětlivé mediátory podporují aterosklerózu vyřazováním mechanismů, které zabraňují přetížení buněk stěny tepny cholesterolem, což vede k tvorbě lipidových pěnových buněk. Tento návrh se snaží identifikovat, které specifické složky v krvi pacientů s lupusem a RA je činí náchylnými k ASCVD, a prozkoumat potenciální nové terapeutické přístupy využívající naše zjištění, že přirozeně se vyskytující protizánětlivá molekula adenosin může obnovit normální odtok cholesterolu do buněk, které stěna tepny.

1. Každému subjektu bude odebrán vzorek krve o objemu 40 ccm venepunkcí. Plazma bude přidána do buněčných kultivačních médií (25 a 50 % obj./obj.) a použita pro inkubaci s buňkami THP-1 monocytární leukémie a/nebo makrofágy odvozenými z lidských monocytů a/nebo endoteliálními buňkami lidské aorty tak, aby účinek expozice na různá onemocnění a může být hodnocena exprese cholesterolového homeostatického proteinu v plazmě kultivovanými buňkami. PBMC budou izolovány z části vzorku centrifugací s gradientem Ficoll hypaque.

   Kritéria pro zařazení a vyloučení předmětu

   1. Normální kontroly Normální zdraví dobrovolníci, věk 18-65 let, neužívající kortikosteroidy ani žádné jiné léky upravující imunitu. Protože SLE je onemocnění s > 90% prevalencí u žen a RA má podobnou genderovou zaujatost vůči ženskému pohlaví, naše údaje u mužů budou pouze průzkumné a nebudeme schopni zkoumat rozdíly mezi pohlavími v účincích na naše výsledná měřítka (1, 2).
   2. Pacienti s revmatoidní artritidou Pacienti ve věku 18-65 let, kteří splňují alespoň 4 ze 7 revidovaných kritérií (1987) pro klasifikaci revmatoidní artritidy (3).
   3. Pacienti s aktivním SLE Pacienti ve věku 18–65 let musí pro klasifikaci SLE splňovat revidovaná kritéria American College of Rheumatology (dříve American Rheumatism Association) z roku 1982 (4). Stav aktivity SLE bude určen pomocí indexu aktivity onemocnění SLEDAI (5). Pacienti s předchozí dokumentací diagnózy jiné poruchy pojivové tkáně než SLE budou vyloučeni. Pacienti nebudou v předchozích třech měsících dostávat žádnou léčbu statiny.

   4. Pacienti s psoriatickou artritidou Diagnostikováni podle kritérií popsaných McGonacle et al (6). Definováno jako zánětlivá artritida spojená s psoriázou

      Do každé skupiny bude vybráno 40 pacientů. Protilátky anti-C1q budou měřeny u všech subjektů pomocí imunosorbentního testu s enzymem vázaným na pevnou fázi.

2. Ochrana lidských subjektů – Informovaný souhlas bude získán od všech subjektů a důvěrnost pacienta bude vždy zachována. Protokol a formulář souhlasu budou schváleny IRB univerzitní nemocnice ve Winthropu. Nepoužíváme přístup případové studie, takže všechna data budou shromážděna a anonymita bude zachována. Pro další zajištění anonymity budou všechny záznamy a krevní vzorky číselně kódovány a překladová tabulka bude přístupná pouze PI. Pacienti budou svými lékaři během rutinních návštěv požádáni o účast ve studii.
3. Zdroje výzkumného materiálu - Vzorek krve (40 ccm) odebraný během rutinních ambulantních návštěv v ordinacích fakultní praxe akademických revmatologů Winthrop University Hospital. K získání informací o stavu aktivity onemocnění, léčebném režimu, věku, pohlaví a anamnéze kardiovaskulárních onemocnění budou použity tabulky pacientů. Všechny tyto informace jsou shromažďovány v tabulce pacientů jako součást standardního vedení lékařské dokumentace.
4. Potenciální riziko pro subjekty Navrhované studie vyžadují pouze darování vzorků krve (každý 40 cm3) subjekty a představují pouze minimální riziko pro subjekty odebrané krve. Mezi tato rizika patří tvorba hematomu a velmi vzácně infekce v místě vpichu. Nejedná se o žádné zásahy ani speciální opatření. Kromě toho, protože pacienti s diagnózou SLE a RA vyžadují časté monitorování krevních parametrů, ať už ve vztahu k jejich aktivitě onemocnění nebo kvůli sledování vedlejších účinků léčby, kterou dostávají, nezpůsobuje získávání vzorků krve pro studii žádné další nepohodlí než to, co by zažili ve své běžné lékařské péči. Průběh léčby pro subjekty se účastí v tomto projektu nijak nezmění. Se všemi krevními vzorky bude zacházeno opatrně as plnými krevními opatřeními.
5. Rizika této studie nejsou větší než rizika spojená s jakýmkoli rutinním odběrem krve. Darování krve může příležitostně způsobit bolest, modřiny, mdloby nebo malou infekci v místě vpichu.
6. Potenciální přínosy navrhovaného výzkumu pro subjekty a další V současné době neexistuje žádný přímý přínos pro zapsané subjekty. Doufáme však, že se nám podaří shromáždit informace, které mohou lidem v budoucnu pomoci snížením nemocnosti a úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění.
7. Význam znalostí, které je třeba získat Přestože pacienti neuvidí žádný přímý osobní přínos, znalosti, které mají být získány, mají obrovský potenciál být přínosem pro pacienty se SLE a RA, protože nás mohou nakonec vést k pochopení role imunologických mechanismů v patogenezi. předčasným kardiovaskulárním onemocněním. Toto porozumění připraví cestu pro rozvoj život prodlužujících preventivních a terapeutických intervencí.