Атеросклероз при ревматоидном артрите и волчанке: восстановление баланса холестерина

Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АСССЗ) является основной причиной заболеваемости и смертности, особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (волчанка) и ревматоидный артрит (РА). Мы обнаружили, что иммунные и воспалительные медиаторы способствуют атеросклерозу, отключая механизмы, которые предотвращают перегрузку клеток стенки артерии холестерином, что приводит к образованию пенистых клеток, насыщенных липидами. Это предложение направлено на то, чтобы определить, какие специфические компоненты в крови пациентов с волчанкой и РА делают их уязвимыми к АСССЗ, и изучить потенциальные новые терапевтические подходы, используя наши данные о том, что встречающаяся в природе противовоспалительная молекула аденозин может восстанавливать нормальный отток холестерина к клеткам, которые стенка артерии.

1. Образец крови объемом 40 мл будет взят у каждого субъекта путем венепункции. Плазму добавляют в среду для культивирования клеток (25 и 50% об./об.) и используют для инкубации с клетками моноцитарного лейкоза THP-1 и/или макрофагами, происходящими из моноцитов человека, и/или эндотелиальными клетками аорты человека, чтобы эффект воздействия к различным заболеваниям и контрольной плазме на экспрессию гомеостатического белка холестерина культивируемыми клетками. РВМС выделяют из части образца с помощью центрифугирования в градиенте фиколла в градиенте hypaque.

   Критерии включения и исключения субъектов

   1. Нормальные контроли Нормальные здоровые добровольцы в возрасте 18–65 лет, не принимающие кортикостероиды или какие-либо другие иммуномодулирующие препараты. Поскольку СКВ является заболеванием с более чем 90%-ной распространенностью среди женщин, а РА имеет аналогичный гендерный уклон в сторону женского пола, наши данные по мужчинам будут только исследовательскими, и мы не сможем изучить половые различия в влиянии на наши показатели исхода (1, 2).
   2. Пациенты с ревматоидным артритом Пациенты в возрасте 18-65 лет, которые удовлетворяют как минимум 4 из 7 пересмотренных критериев (1987 г.) классификации ревматоидного артрита (3).
   3. Активные пациенты с СКВ Пациенты в возрасте 18–65 лет должны соответствовать пересмотренным критериям 1982 года Американского колледжа ревматологов (бывшая Американская ассоциация ревматологов) для классификации СКВ (4). Статус активности СКВ будет обозначаться с использованием индекса активности болезни SLEDAI (5). Пациенты с ранее документально подтвержденным диагнозом заболевания соединительной ткани, отличным от СКВ, будут исключены. Пациенты не получали лечения статинами в течение предшествующих трех месяцев.

   4. Пациенты с псориатическим артритом Диагноз установлен в соответствии с критериями, описанными McGonacle et al (6). Определяется как воспалительный артрит, связанный с псориазом.

      В каждую группу будет набрано по 40 пациентов. Антитела против C1q будут измеряться у всех субъектов с помощью твердофазного твердофазного иммуноферментного анализа.

2. Защита субъектов-людей. Информированное согласие будет получено от всех субъектов, и конфиденциальность пациентов будет поддерживаться в любое время. Протокол и форма согласия будут одобрены IRB Университетской больницы Уинтропа. Мы не используем метод тематического исследования, поэтому все данные будут объединены, а анонимность будет сохранена. Для дальнейшего обеспечения анонимности все записи и образцы крови будут иметь числовой код, а таблица перевода будет доступна только для PI. Врачи во время обычных посещений будут просить пациентов принять участие в исследовании.
3. Источники исследовательского материала. Образец крови (40 куб. см), взятый во время обычных амбулаторных посещений кабинетов факультетской практики академических ревматологов больницы Уинтропского университета. Карты пациентов будут использоваться для получения информации о статусе активности заболевания, режиме лечения, возрасте, поле и истории сердечно-сосудистых заболеваний. Вся такая информация собирается в карте пациента в рамках стандартного ведения медицинской документации.
4. Потенциальный риск для испытуемых. Предлагаемые исследования требуют от испытуемых только донорства образцов крови (каждый по 40 мл) и представляют лишь минимальный риск для испытуемых, берущих кровь. Эти риски включают образование гематомы и, очень редко, инфекции в месте прокола. Никаких вмешательств или специальных мер не предусмотрено. Кроме того, поскольку пациенты с диагнозами СКВ и РА нуждаются в частом контроле параметров крови, будь то в связи с активностью их заболевания или для наблюдения за побочными эффектами лечения, которое они получают, получение образцов крови для исследования не создает дополнительного дискомфорта. для них, чем то, что они испытали бы в своей обычной медицинской помощи. Курс лечения испытуемых никоим образом не будет изменен участием в этом проекте. Со всеми образцами крови будут обращаться осторожно и с соблюдением всех мер предосторожности.
5. Риски этого исследования не больше, чем риски, связанные с любым обычным забором крови. Сдача крови может иногда вызывать боль, кровоподтеки, обмороки или небольшую инфекцию в месте прокола.
6. Потенциальные преимущества предлагаемого исследования для испытуемых и других лиц В настоящее время нет прямой выгоды для зарегистрированных испытуемых. Однако мы надеемся собрать информацию, которая может помочь людям в будущем за счет снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
7. Важность полученных знаний Хотя пациенты не увидят прямой личной пользы, полученные знания имеют огромный потенциал для пользы пациентов с СКВ и РА, поскольку в конечном итоге они могут привести нас к пониманию роли иммунологических механизмов в патогенезе. преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний. Это понимание проложит путь к разработке продлевающих жизнь профилактических и терапевтических вмешательств.