Aterosklerose ved revmatoid artritt og lupus: gjenopprette kolesterolbalansen

Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet, spesielt hos pasienter med autoimmune lidelser som systemisk lupus erythematosus (lupus) og revmatoid artritt (RA). Vi har funnet at immun- og inflammatoriske mediatorer fremmer åreforkalkning ved å deaktivere mekanismer som forhindrer at celler i arterieveggen blir overbelastet med kolesterol, noe som fører til dannelse av lipidladede skumceller. Dette forslaget søker å identifisere hvilke spesifikke komponenter i blodet til pasienter med lupus og RA som gjør dem sårbare for ASCVD og å utforske potensielle nye terapeutiske tilnærminger ved å bruke funnene våre om at det naturlig forekommende anti-inflammatoriske molekylet adenosin kan gjenopprette normal kolesterolutstrømning til cellene i linjene. arterieveggen.

1. En 40 cc blodprøve vil bli tatt fra hvert forsøksperson ved venepunktur. Plasmaet vil tilsettes cellekulturmedier (25 og 50 % vol/vol) og brukes til inkubasjon med THP-1 monocytiske leukemiceller og/eller humane monocyttavledede makrofager og/eller humane aorta-endotelceller slik at effekten av eksponering. til ulike sykdoms- og kontrollplasma på kolesterol homeostatisk proteinekspresjon av de dyrkede cellene kan vurderes. PBMC vil bli isolert fra en del av prøven ved Ficoll hypaque gradient sentrifugering.

   Inkluderings- og eksklusjonskriterier for emnet

   1. Normale kontroller Normale friske frivillige i alderen 18-65 år, som ikke bruker kortikosteroider eller andre immunmodifiserende medisiner. Fordi SLE er en sykdom med >90 % kvinnelig prevalens og RA har en lignende kjønnsskjevhet mot det kvinnelige kjønn, vil dataene våre for menn kun være utforskende og vi vil ikke kunne undersøke kjønnsforskjeller i effekter på utfallsmålene våre (1, 2).
   2. Pasienter med revmatoid artritt Pasienter i alderen 18-65 år som tilfredsstiller minst 4 av de 7 reviderte kriteriene (1987) for klassifisering av revmatoid artritt (3).
   3. Aktive SLE-pasienter Pasienter i alderen 18-65 år må oppfylle de reviderte kriteriene fra 1982 til American College of Rheumatology (tidligere American Rheumatism Association) for klassifisering av SLE (4). SLE-aktivitetsstatus vil bli utpekt ved hjelp av SLEDAI sykdomsaktivitetsindeks (5). Pasienter med tidligere dokumentasjon på diagnose av annen bindevevslidelse enn SLE vil bli ekskludert. Pasienter vil ikke ha hatt statinbehandling de siste tre månedene.

   4. Pasienter med psoriasisartritt diagnostisert i henhold til kriterier beskrevet av McGonacle et al (6). Definert som en inflammatorisk leddgikt assosiert med psoriasis

      Det skal rekrutteres 40 pasienter til hver gruppe. Anti-C1q-antistoffer vil bli målt i alle forsøkspersoner ved hjelp av en fastfase enzym-koblet immunosorbentanalyse.

2. Beskyttelse av menneskelige subjekter – Informert samtykke vil bli innhentet fra alle fag, og pasientens konfidensialitet vil til enhver tid opprettholdes. Protokollen og samtykkeskjemaet vil bli godkjent av Winthrop University Hospital IRB. Vi bruker ikke en casestudietilnærming, så alle data vil bli samlet og anonymiteten vil bli bevart. For ytterligere å sikre anonymitet vil alle poster og blodprøver være numerisk kodet, og oversettelsestabellen vil kun være tilgjengelig for PI. Pasienter vil bli bedt av sine leger under rutinebesøk om å delta i studien.
3. Kilder til forskningsmateriale - Blodprøve (40 cc) tatt under rutinemessige polikliniske besøk til fakultetskontorene til Winthrop University Hospital Academic Reumatologists. Pasientskjemaer vil bli brukt for å få informasjon om sykdomsaktivitetsstatus, medisineringsregime, alder, kjønn og hjerte- og karsykdomshistorie. All slik informasjon er samlet i pasientskjemaet som en del av standard journalføring.
4. Potensiell risiko for forsøkspersonene De foreslåtte studiene krever bare donasjon av blodprøver (40 cc hver) av forsøkspersonene og påfører kun den minimale risikoen for forsøkspersonene som tar blodprøver. Disse risikoene inkluderer hematomdannelse og, svært sjelden, infeksjon på stikkstedet. Ingen inngrep eller spesielle tiltak er involvert. Siden pasienter med diagnosene SLE og RA krever hyppig overvåking av blodparametere, enten det er i forhold til sykdomsaktiviteten eller for å overvåke bivirkningene av behandlingene de mottar, medfører ikke innhenting av blodprøver for studien ytterligere ubehag. til dem enn det de ville oppleve i deres rutinemessige medisinske behandling. Behandlingsforløpet for fagene vil ikke bli endret på noen måte ved deltakelse i dette prosjektet. Alle blodprøver vil bli håndtert forsiktig og med forholdsregler for full blod.
5. Risikoen ved denne studien er ikke mer enn de som er involvert i enhver rutinemessig blodprøvetaking. Bloddonering kan av og til forårsake smerte, blåmerker, besvimelse eller en liten infeksjon på stikkstedet.
6. Potensielle fordeler av den foreslåtte forskningen for fagene og andre På dette tidspunktet er det ingen direkte fordel for påmeldte fag. Vi håper imidlertid å samle informasjon som kan hjelpe mennesker i fremtiden ved å redusere sykelighet og dødelighet av hjerte- og karsykdommer.
7. Viktigheten av kunnskapen som skal oppnås Selv om pasientene ikke vil se noen direkte personlig fordel, har kunnskapen som kan oppnås et enormt potensial til å være til nytte for SLE- og RA-pasienter, fordi det til slutt kan føre oss til en forståelse av rollen til immunologiske mekanismer i patogenesen for tidlig hjerte- og karsykdom. Denne forståelsen vil bane vei for utvikling av livsforlengende forebyggende og terapeutiske intervensjoner.