Åreforkalkning i reumatoid arthritis og lupus: genoprettelse af kolesterolbalance

Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed, især hos patienter med autoimmune lidelser såsom systemisk lupus erythematosus (lupus) og reumatoid arthritis (RA). Vi har fundet ud af, at immun- og inflammatoriske mediatorer fremmer åreforkalkning ved at deaktivere mekanismer, der forhindrer celler i arterievæggen i at blive overbelastet med kolesterol, hvilket fører til dannelse af lipidfyldte skumceller. Dette forslag søger at identificere, hvilke specifikke komponenter i blodet hos patienter med lupus og RA, der gør dem sårbare over for ASCVD og at udforske potentielle nye terapeutiske tilgange ved at bruge vores opdagelse af, at det naturligt forekommende anti-inflammatoriske molekyle adenosin kan genoprette normal kolesteroludstrømning til celler, der linjer. arterievæggen.

1. En 40 cc blodprøve vil blive taget fra hvert forsøgsperson ved venepunktur. Plasmaet vil blive tilsat til cellekulturmedier (25 og 50 % vol/vol) og brugt til inkubation med THP-1 monocytiske leukæmiceller og/eller humane monocyt-afledte makrofager og/eller humane aorta-endotelceller, således at effekten af ​​eksponering til forskellige sygdoms- og kontrolplasma på kolesterol homeostatisk proteinekspression af de dyrkede celler kan vurderes. PBMC vil blive isoleret fra en del af prøven ved Ficoll hypaque gradient centrifugering.

   Inklusions- og udelukkelseskriterier for emnet

   1. Normale kontroller Normale raske frivillige i alderen 18-65 år, som ikke tager kortikosteroider eller anden immunmodificerende medicin. Fordi SLE er en sygdom med >90% kvindelig prævalens, og RA har en lignende kønsbias over for det kvindelige køn, vil vores data for mænd kun være undersøgende, og vi vil ikke være i stand til at undersøge kønsforskelle i effekt på vores resultatmål (1, 2).
   2. Reumatoid arthritispatienter Patienter i alderen 18-65 år, som opfylder mindst 4 af de 7 reviderede kriterier (1987) for klassificering af leddegigt (3).
   3. Aktive SLE-patienter Patienter i alderen 18-65 år skal opfylde de reviderede kriterier fra 1982 fra American College of Rheumatology (tidligere American Rheumatism Association) for klassificering af SLE (4). SLE-aktivitetsstatus vil blive udpeget ved hjælp af SLEDAI-sygdomsaktivitetsindekset (5). Patienter med tidligere dokumentation for en diagnose af en anden bindevævssygdom end SLE vil blive udelukket. Patienterne vil ikke have haft nogen statinbehandling i de foregående tre måneder.

   4. Psoriasisgigtpatienter diagnosticeret i henhold til kriterier beskrevet af McGonacle et al (6). Defineret som en inflammatorisk arthritis forbundet med psoriasis

      40 patienter vil blive rekrutteret til hver gruppe. Anti-C1q-antistoffer vil blive målt i alle forsøgspersoner ved hjælp af en fast-fase enzym-koblet immunosorbent assay.

2. Beskyttelse af menneskelige forsøgspersoner - Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle forsøgspersoner, og patienthemmeligheden vil til enhver tid blive opretholdt. Protokollen og samtykkeformularen vil blive godkendt af Winthrop University Hospital IRB. Vi bruger ikke en case study tilgang, så alle data vil blive samlet, og anonymiteten vil blive bevaret. For yderligere at sikre anonymitet vil alle optegnelser og blodprøver være numerisk kodet, og oversættelsestabellen vil kun være tilgængelig for PI. Patienter vil blive bedt af deres læger under rutinebesøg om at deltage i undersøgelsen.
3. Kilder til forskningsmateriale - Blodprøve (40 cc) udtaget under rutinemæssige ambulante besøg på fakultetets praksiskontorer hos Winthrop University Hospital Academic Rheumatologists. Patientdiagrammer vil blive brugt til at få information om sygdomsaktivitetsstatus, medicinbehandling, alder, køn og hjertekarsygdomshistorie. Alle sådanne oplysninger er samlet i patientskemaet som en del af standard journalføring.
4. Potentiel risiko for forsøgspersoner De foreslåede undersøgelser kræver kun donation af blodprøver (40 cc hver) af forsøgspersonerne og pålægger kun den minimale risiko for forsøgspersonerne, der tager blodprøver. Disse risici omfatter hæmatomdannelse og meget sjældent infektion på punkturstedet. Der er ingen indgreb eller særlige foranstaltninger involveret. Da patienter med diagnoserne SLE og RA desuden kræver hyppig overvågning af blodparametre, hvad enten det er i relation til deres sygdomsaktivitet eller til overvågning af bivirkningerne af de behandlinger, de modtager, medfører udtagningen af ​​blodprøverne til undersøgelsen ikke yderligere ubehag. til dem, end hvad de ville opleve i deres rutinemæssige lægebehandling. Behandlingsforløbet for forsøgspersonerne vil ikke blive ændret på nogen måde ved deltagelse i dette projekt. Alle blodprøver vil blive håndteret forsigtigt og med fulde blodforholdsregler.
5. Risiciene ved denne undersøgelse er ikke mere end dem, der er involveret i enhver rutinemæssig blodtagning. Donation af blod kan lejlighedsvis forårsage smerte, blå mærker, besvimelse eller en lille infektion på stikstedet.
6. Potentielle fordele ved den foreslåede forskning for emnerne og andre På nuværende tidspunkt er der ingen direkte fordele for tilmeldte emner. Vi håber dog at indsamle information, der kan hjælpe mennesker i fremtiden ved at reducere sygelighed og dødelighed af hjerte-kar-sygdomme.
7. Vigtigheden af ​​den viden, der skal opnås Selvom patienterne ikke vil se nogen direkte personlig fordel, har den viden, der opnås, et enormt potentiale til gavn for SLE- og RA-patienter, fordi det i sidste ende kan føre os til en forståelse af immunologiske mekanismers rolle i patogenesen for tidlig hjerte-kar-sygdom. Denne forståelse vil bane vejen for udvikling af livsforlængende forebyggende og terapeutiske interventioner.