Miażdżyca tętnic w reumatoidalnym zapaleniu stawów i toczniu: przywracanie równowagi cholesterolu

Miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności, zwłaszcza u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy (toczeń) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Odkryliśmy, że mediatory immunologiczne i zapalne promują miażdżycę tętnic poprzez wyłączanie mechanizmów, które zapobiegają przeładowaniu komórek ściany tętnic cholesterolem, co prowadzi do powstawania obciążonych lipidami komórek piankowatych. Ta propozycja ma na celu zidentyfikowanie, które specyficzne składniki krwi pacjentów z toczniem i RZS czynią ich podatnymi na ASCVD oraz zbadanie potencjalnych nowych podejść terapeutycznych wykorzystujących nasze odkrycie, że naturalnie występująca cząsteczka przeciwzapalna adenozyna może przywrócić normalny odpływ cholesterolu do komórek tej linii ścianę tętnicy.

1. Od każdego osobnika zostanie pobrana próbka krwi o objętości 40 cm3 przez nakłucie żyły. Osocze zostanie dodane do podłoża do hodowli komórkowej (25 i 50% obj./obj.) i użyte do inkubacji z komórkami białaczki monocytowej THP-1 i/lub makrofagami pochodzącymi z ludzkich monocytów i/lub ludzkimi komórkami śródbłonka aorty, tak aby wpływ narażenia na na różne choroby i osocze kontrolne na ekspresję homeostatycznego białka cholesterolu przez hodowane komórki. PBMC zostaną wyizolowane z części próbki przez wirowanie w gradiencie Ficoll hypaque.

   Kryteria włączenia i wykluczenia podmiotu

   1. Normalna grupa kontrolna Normalni zdrowi ochotnicy w wieku 18-65 lat, nieprzyjmujący kortykosteroidów ani żadnych innych leków modyfikujących odporność. Ponieważ SLE jest chorobą z ponad 90% rozpowszechnieniem kobiet, a RZS ma podobne uprzedzenia płciowe w stosunku do płci żeńskiej, nasze dane dotyczące mężczyzn będą miały jedynie charakter eksploracyjny i nie będziemy w stanie zbadać różnic między płciami pod względem wpływu na nasze miary wyników (1, 2).
   2. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów Pacjenci w wieku 18-65 lat, którzy spełniają co najmniej 4 z 7 poprawionych kryteriów (1987) klasyfikacji reumatoidalnego zapalenia stawów (3).
   3. Aktywni pacjenci z SLE Pacjenci w wieku 18-65 lat muszą spełniać zrewidowane w 1982 r. kryteria American College of Rheumatology (dawniej American Rheumatism Association) dotyczące klasyfikacji SLE (4). Stan aktywności SLE zostanie wyznaczony przy użyciu wskaźnika aktywności choroby SLEDAI (5). Pacjenci z wcześniejszą dokumentacją rozpoznania choroby tkanki łącznej innej niż SLE zostaną wykluczeni. Pacjenci nie byli leczeni statynami w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

   4. Pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów Zdiagnozowani zgodnie z kryteriami opisanymi przez McGonacle i wsp. (6). Zdefiniowane jako zapalenie stawów związane z łuszczycą

      Do każdej grupy zostanie zrekrutowanych 40 pacjentów. Przeciwciała anty-C1q będą mierzone u wszystkich osobników za pomocą testu immunoenzymatycznego w fazie stałej.

2. Ochrona ludzi — Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów, a poufność pacjenta będzie zawsze zachowana. Protokół i formularz zgody zostaną zatwierdzone przez Winthrop University Hospital IRB. Nie stosujemy podejścia studium przypadku, więc wszystkie dane zostaną zebrane, a anonimowość zostanie zachowana. Aby dodatkowo zapewnić anonimowość, wszystkie zapisy i próbki krwi będą kodowane numerycznie, a tabela tłumaczeń będzie dostępna tylko dla PI. Pacjenci będą zapraszani przez swoich lekarzy podczas rutynowych wizyt do udziału w badaniu.
3. Źródła materiału badawczego Próbka krwi (40 ml) pobrana podczas rutynowych wizyt ambulatoryjnych w gabinetach wydziałowych Reumatologów Akademickich Szpitala Uniwersyteckiego w Winthrop. Karty pacjentów zostaną wykorzystane do uzyskania informacji o statusie aktywności choroby, schemacie leczenia, wieku, płci i historii chorób układu krążenia. Wszystkie takie informacje są gromadzone w karcie pacjenta w ramach standardowego prowadzenia dokumentacji medycznej.
4. Potencjalne ryzyko dla badanych Proponowane badania wymagają jedynie oddania próbek krwi (po 40 cm3) przez badanych i narzucają jedynie minimalne ryzyko pobierania krwi przez badanych. Zagrożenia te obejmują powstawanie krwiaków i bardzo rzadko zakażenie w miejscu wkłucia. Nie są wymagane żadne interwencje ani specjalne środki. Ponadto, ponieważ pacjenci z rozpoznaniem SLE i RZS wymagają częstego monitorowania parametrów krwi, czy to w związku z aktywnością choroby, czy też w celu monitorowania skutków ubocznych otrzymywanych zabiegów, pobranie próbek krwi do badania nie wiąże się z dodatkowym dyskomfortem dla nich niż to, czego doświadczyliby w ramach rutynowej opieki medycznej. Przebieg leczenia badanych nie zmieni się w żaden sposób poprzez udział w tym projekcie. Wszystkie próbki krwi będą traktowane ostrożnie i z zachowaniem pełnych środków ostrożności dotyczących krwi.
5. Ryzyko związane z tym badaniem nie przekracza ryzyka związanego z rutynowym pobieraniem krwi. Oddawanie krwi może czasami powodować ból, zasinienie, omdlenie lub niewielką infekcję w miejscu nakłucia.
6. Potencjalne korzyści proponowanych badań dla uczestników i innych osób Obecnie nie ma bezpośrednich korzyści dla zapisanych uczestników. Mamy jednak nadzieję, że uda nam się zebrać informacje, które mogą pomóc ludziom w przyszłości poprzez zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób układu krążenia.
7. Znaczenie wiedzy, którą należy zdobyć Chociaż pacjenci nie odczują żadnych bezpośrednich osobistych korzyści, wiedza, którą należy zdobyć, ma ogromny potencjał, aby przynieść korzyści pacjentom z SLE i RZS, ponieważ może ostatecznie doprowadzić nas do zrozumienia roli mechanizmów immunologicznych w patogenezie przedwczesnej choroby układu krążenia. To zrozumienie utoruje drogę do rozwoju przedłużających życie interwencji profilaktycznych i terapeutycznych.