Aterosclerosis en la artritis reumatoide y el lupus: restablecimiento del equilibrio del colesterol

La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) es una causa importante de morbilidad y mortalidad, especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (lupus) y la artritis reumatoide (AR). Hemos descubierto que los mediadores inmunitarios e inflamatorios promueven la aterosclerosis al inhabilitar los mecanismos que evitan que las células de la pared arterial se sobrecarguen con colesterol, lo que lleva a la formación de células espumosas cargadas de lípidos. Esta propuesta busca identificar qué componentes específicos en la sangre de pacientes con lupus y AR los hacen vulnerables a ASCVD y explorar enfoques terapéuticos novedosos potenciales utilizando nuestro hallazgo de que la adenosina, una molécula antiinflamatoria natural, puede restaurar la salida normal de colesterol a las células que recubren la pared de la arteria

1. Se tomará una muestra de sangre de 40 cc de cada sujeto por punción venosa. El plasma se agregará a los medios de cultivo celular (25 y 50 % vol/vol) y se usará para la incubación con células de leucemia monocítica THP-1 y/o macrófagos derivados de monocitos humanos y/o células endoteliales aórticas humanas para que el efecto de la exposición Se puede evaluar la expresión de la proteína homeostática del colesterol en plasma de varias enfermedades y control por parte de las células cultivadas. Las PBMC se aislarán de una parte de la muestra mediante centrifugación en gradiente de Ficoll hypaque.

   Criterios de inclusión y exclusión de asignaturas

   1. Controles normales Voluntarios sanos normales, de 18 a 65 años de edad, sin corticosteroides ni ningún otro medicamento modificador del sistema inmunitario. Debido a que el LES es una enfermedad con una prevalencia femenina >90% y la AR tiene un sesgo de género similar hacia el sexo femenino, nuestros datos en hombres serán solo exploratorios y no podremos examinar las diferencias de sexo en los efectos sobre nuestras medidas de resultado (1, 2).
   2. Pacientes con artritis reumatoide Pacientes de 18 a 65 años que cumplen al menos 4 de los 7 criterios revisados ​​(1987) para la clasificación de la artritis reumatoide (3).
   3. Pacientes con LES activo Los pacientes de entre 18 y 65 años deben cumplir los criterios revisados ​​de 1982 del Colegio Americano de Reumatología (anteriormente Asociación Americana de Reumatismo) para la clasificación del LES (4). El estado de actividad del LES se designará utilizando el índice de actividad de la enfermedad SLEDAI (5). Se excluirán los pacientes con documentación previa de un diagnóstico de un trastorno del tejido conectivo distinto del LES. Los pacientes no habrán recibido tratamiento con estatinas en los tres meses anteriores.

   4. Pacientes con artritis psoriásica Diagnosticados según los criterios descritos por McGonacle et al (6). Definida como una artritis inflamatoria asociada a la psoriasis

      Se reclutarán 40 pacientes para cada grupo. Los anticuerpos anti-C1q se medirán en todos los sujetos mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en fase sólida.

2. Protección de sujetos humanos: se obtendrá el consentimiento informado de todos los sujetos y se mantendrá la confidencialidad del paciente en todo momento. El protocolo y el formulario de consentimiento serán aprobados por el IRB del Hospital de la Universidad de Winthrop. No estamos utilizando un enfoque de estudio de caso, por lo que se agruparán todos los datos y se preservará el anonimato. Para garantizar aún más el anonimato, todos los registros y muestras de sangre se codificarán numéricamente, y la tabla de traducción será accesible solo para el PI. Los médicos les pedirán a los pacientes que participen en el estudio durante las visitas de rutina.
3. Fuentes de material de investigación: muestra de sangre (40 cc) extraída durante las visitas ambulatorias de rutina a las oficinas de prácticas de la facultad de los reumatólogos académicos del Hospital Universitario de Winthrop. Los expedientes de los pacientes se utilizarán para obtener información sobre el estado de actividad de la enfermedad, el régimen de medicación, la edad, el sexo y el historial de enfermedades cardiovasculares. Toda esa información se recopila en la historia clínica del paciente como parte del mantenimiento de registros médicos estándar.
4. Riesgo potencial para los sujetos Los estudios propuestos solo requieren la donación de muestras de sangre (40 cc cada una) por parte de los sujetos e imponen solo el riesgo mínimo para los sujetos de la extracción de sangre. Estos riesgos incluyen la formación de hematomas y, muy raramente, infección en el sitio de punción. No se trata de intervenciones o medidas especiales. Además, dado que los pacientes con los diagnósticos de LES y AR requieren un control frecuente de los parámetros sanguíneos, ya sea en relación con la actividad de su enfermedad o para controlar los efectos secundarios de los tratamientos que reciben, la obtención de las muestras de sangre para el estudio no supone molestias adicionales. para ellos que lo que experimentarían en su atención médica de rutina. El curso de tratamiento para los sujetos no cambiará de ninguna manera por la participación en este proyecto. Todos los especímenes de sangre se manipularán con cuidado y con todas las precauciones necesarias para la sangre.
5. Los riesgos de este estudio no son más que los que implica cualquier extracción de sangre de rutina. En ocasiones, la donación de sangre puede causar dolor, hematomas, desmayos o una pequeña infección en el lugar de la punción.
6. Beneficios potenciales de la investigación propuesta para los sujetos y otros En este momento, no hay ningún beneficio directo para los sujetos inscritos. Sin embargo, esperamos recopilar información que pueda ayudar a las personas en el futuro al reducir la morbilidad y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares.
7. La importancia del conocimiento que se debe obtener Aunque los pacientes no verán ningún beneficio personal directo, el conocimiento que se debe obtener tiene un inmenso potencial para beneficiar a los pacientes con LES y AR porque eventualmente puede llevarnos a comprender el papel de los mecanismos inmunológicos en la patogénesis. de enfermedad cardiovascular prematura. Esta comprensión allanará el camino para el desarrollo de intervenciones preventivas y terapéuticas que prolonguen la vida.