Ateroskleroosi nivelreumassa ja lupuksessa: kolesterolitasapainon palauttaminen

Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD) on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, erityisesti potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus (lupus) ja nivelreuma (RA). Olemme havainneet, että immuuni- ja tulehdusvälittäjät edistävät ateroskleroosia estämällä mekanismeja, jotka estävät valtimon seinämän soluja ylikuormitumasta kolesterolilla, mikä johtaa lipidipitoisten vaahtosolujen muodostumiseen. Tällä ehdotuksella pyritään tunnistamaan, mitkä spesifiset komponentit lupus- ja nivelreumapotilaiden veressä tekevät heistä alttiita ASCVD:lle ja tutkia mahdollisia uusia terapeuttisia lähestymistapoja hyödyntäen havaintoa, että luonnossa esiintyvä anti-inflammatorinen molekyyli adenosiini voi palauttaa normaalin kolesterolin ulosvirtauksen soluihin valtimon seinää.

1. Jokaiselta koehenkilöltä otetaan 40 cc:n verinäyte laskimopunktiolla. Plasma lisätään soluviljelyalustaan ​​(25 ja 50 % tilavuus/tilavuus) ja sitä käytetään inkubaatioon THP-1 monosyyttisten leukemiasolujen ja/tai ihmisen monosyyttiperäisten makrofagien ja/tai ihmisen aortan endoteelisolujen kanssa siten, että altistumisen vaikutus saadaan aikaan. Viljeltyjen solujen aiheuttamaa kolesterolin homeostaattisen proteiinin ilmentymistä voidaan arvioida erilaisiin sairauksiin ja kontrolliplasmaan. PBMC eristetään osasta näytettä Ficoll Hypaque -gradienttisentrifugoinnilla.

   Aiheen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit

   1. Normaalit kontrollit Normaalit terveet vapaaehtoiset, ikä 18–65, eivät käytä kortikosteroideja tai muita immuunijärjestelmää muokkaavia lääkkeitä. Koska SLE on sairaus, jonka esiintyvyys on yli 90 % naisista ja nivelreumalla on samanlainen sukupuoliharha naissukupuoleen nähden, miehistä saamamme tiedot ovat vain tutkimusta, emmekä pysty tutkimaan sukupuolten välisiä eroja tulosmittauksissamme (1, 2).
   2. Nivelreumapotilaat 18–65-vuotiaat potilaat, jotka täyttävät vähintään 4 seitsemästä tarkistetusta kriteeristä (1987) nivelreuman luokittelussa (3).
   3. Aktiiviset SLE-potilaat 18–65-vuotiaiden potilaiden on täytettävä American College of Rheumatologyn (entinen American Rheumatism Association) vuonna 1982 tarkistetut kriteerit SLE:n luokittelua varten (4). SLE-aktiivisuuden tila määritetään käyttämällä SLEDAI-taudin aktiivisuusindeksiä (5). Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu muun sidekudoshäiriön kuin SLE:n diagnoosi, suljetaan pois. Potilaat eivät ole saaneet statiinihoitoa kolmen edellisen kuukauden aikana.

   4. Nivelpsoriaasipotilaat, jotka on diagnosoitu McGonacle et al (6) kuvaamien kriteerien mukaisesti. Määritelty psoriaasiin liittyväksi tulehdukselliseksi niveltulehdukseksi

      Kuhunkin ryhmään rekrytoidaan 40 potilasta. Anti-C1q-vasta-aineet mitataan kaikista kohteista kiinteän faasin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä.

2. Ihmisten suojelu – Kaikilta koehenkilöiltä hankitaan tietoinen suostumus ja potilaan luottamuksellisuus säilytetään aina. Protokollan ja suostumuslomakkeen hyväksyy Winthrop University Hospital IRB. Emme käytä tapaustutkimuksen lähestymistapaa, joten kaikki tiedot yhdistetään ja anonyymiys säilyy. Anonymiteetin varmistamiseksi kaikki tietueet ja verinäytteet koodataan numeerisesti, ja käännöstaulukko on vain PI:n käytettävissä. Lääkärit pyytävät potilaita osallistumaan tutkimukseen rutiinikäyntien aikana.
3. Tutkimusaineiston lähteet - Verinäyte (40 cc), joka on otettu rutiininomaisilla avohoitokäynneillä Winthropin yliopistosairaalan akateemisten reumatologien toimistoissa. Potilaskarttoja hyödynnetään saadakseen tietoa sairauden aktiivisuudesta, lääkitysohjelmasta, iästä, sukupuolesta ja sydän- ja verisuonitautihistoriasta. Kaikki tällaiset tiedot kerätään potilaskorttiin osana tavallista lääketieteellistä kirjanpitoa.
4. Mahdollinen riski koehenkilöille Ehdotetut tutkimukset edellyttävät vain verinäytteiden (40 cm3 kukin) luovuttamista koehenkilöiltä ja aiheuttavat vain minimaalisen riskin verinäytteenottohenkilöille. Näitä riskejä ovat hematooman muodostuminen ja erittäin harvoin infektio pistoskohdassa. Mitään interventioita tai erityistoimenpiteitä ei ole mukana. Lisäksi, koska potilaat, joilla on diagnosoitu SLE- ja RA-diagnoosi, tarvitsevat usein veriparametrien seurantaa riippumatta siitä, onko kyseessä heidän sairautensa aktiivisuus tai heidän saamiensa hoitojen sivuvaikutusten seuranta, verinäytteiden ottaminen tutkimusta varten ei aiheuta ylimääräistä epämukavuutta. enemmän kuin mitä he kokisivat rutiininomaisessa sairaanhoidossa. Koehenkilöiden hoidon kulkua ei muuteta millään tavalla osallistuminen tähän hankkeeseen. Kaikkia verinäytteitä käsitellään huolellisesti ja noudattaen täydellisiä verinäytteitä.
5. Tämän tutkimuksen riskit ovat vain ne, jotka liittyvät mihinkään rutiininomaiseen verenottoon. Verenluovutus voi ajoittain aiheuttaa kipua, mustelmia, pyörtymistä tai pienen infektion pistoskohdassa.
6. Ehdotetun tutkimuksen mahdolliset hyödyt koehenkilöille ja muille Tällä hetkellä ei ole suoraa hyötyä ilmoittautuneille. Toivomme kuitenkin saavamme tietoa, joka voi auttaa ihmisiä tulevaisuudessa vähentämällä sairastuvuutta ja kuolleisuutta sydän- ja verisuonitauteihin.
7. Saavutettavan tiedon merkitys Vaikka potilaat eivät näe suoraa henkilökohtaista hyötyä, hankittavalla tiedolla on valtava potentiaali hyötyä SLE- ja RA-potilaille, koska se voi lopulta johtaa meidät ymmärtämään immunologisten mekanismien roolia patogeneesissä. ennenaikaisista sydän- ja verisuonisairauksista. Tämä ymmärrys tasoittaa tietä elinikää pidentävien ennaltaehkäisevien ja terapeuttisten interventioiden kehittämiselle.