Athérosclérose dans la polyarthrite rhumatoïde et le lupus : rétablir l'équilibre du cholestérol

La maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) est une cause majeure de morbidité et de mortalité, en particulier chez les patients atteints de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé (lupus) et la polyarthrite rhumatoïde (PR). Nous avons découvert que les médiateurs immunitaires et inflammatoires favorisent l'athérosclérose en désactivant les mécanismes qui empêchent les cellules de la paroi artérielle d'être surchargées de cholestérol, entraînant la formation de cellules spumeuses chargées de lipides. Cette proposition vise à identifier les composants spécifiques du sang des patients atteints de lupus et de PR qui les rendent vulnérables à l'ASCVD et à explorer de nouvelles approches thérapeutiques potentielles en utilisant notre découverte selon laquelle l'adénosine, une molécule anti-inflammatoire naturelle, peut rétablir l'écoulement normal du cholestérol vers les cellules qui tapissent la paroi artérielle.

1. Un échantillon de sang de 40 cc sera prélevé sur chaque sujet par ponction veineuse. Le plasma sera ajouté à des milieux de culture cellulaire (25 et 50 % vol/vol) et utilisé pour l'incubation avec des cellules de leucémie monocytaire THP-1 et/ou des macrophages dérivés de monocytes humains et/ou des cellules endothéliales aortiques humaines afin que l'effet de l'exposition à diverses maladies et plasma de contrôle sur l'expression des protéines homéostatiques du cholestérol par les cellules cultivées peut être évaluée. Les PBMC seront isolés d'une partie de l'échantillon par centrifugation en gradient de Ficoll hypaque.

   Critères d'inclusion et d'exclusion des sujets

   1. Témoins normaux Volontaires normaux en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans, ne prenant pas de corticostéroïdes ni d'autres médicaments modifiant le système immunitaire. Étant donné que le LED est une maladie avec une prévalence féminine > 90 % et que la PR a un biais sexiste similaire envers le sexe féminin, nos données chez les hommes seront uniquement exploratoires et nous ne pourrons pas examiner les différences entre les sexes dans les effets sur nos mesures de résultats (1, 2).
   2. Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde Patients âgés de 18 à 65 ans qui satisfont à au moins 4 des 7 critères révisés (1987) pour la classification de la polyarthrite rhumatoïde (3).
   3. Patients atteints de LES actifs Les patients âgés de 18 à 65 ans doivent remplir les critères révisés de 1982 de l'American College of Rheumatology (anciennement l'American Rheumatism Association) pour la classification du LES (4). Le statut d'activité du LES sera désigné à l'aide de l'indice d'activité de la maladie SLEDAI (5). Les patients avec une documentation antérieure d'un diagnostic d'un trouble du tissu conjonctif autre que SLE seront exclus. Les patients n'auront pas reçu de traitement par statine au cours des trois mois précédents.

   4. Patients atteints d'arthrite psoriasique Diagnostiqué selon les critères décrits par McGonacle et al (6). Défini comme une arthrite inflammatoire associée au psoriasis

      40 patients seront recrutés pour chaque groupe. Les anticorps anti-C1q seront mesurés chez tous les sujets par un dosage immuno-enzymatique en phase solide.

2. Protection des sujets humains - Un consentement éclairé sera obtenu de tous les sujets et la confidentialité des patients sera maintenue à tout moment. Le protocole et le formulaire de consentement seront approuvés par le Winthrop University Hospital IRB. Nous n'utilisons pas une approche d'étude de cas, toutes les données seront donc regroupées et l'anonymat sera préservé. Pour garantir davantage l'anonymat, tous les dossiers et échantillons de sang seront codés numériquement, et le tableau de traduction ne sera accessible qu'au PI. Lors des visites de routine, les patients seront invités par leur médecin à participer à l'étude.
3. Sources de matériel de recherche - Échantillon de sang (40 cc) prélevé lors de visites de routine en ambulatoire dans les bureaux de pratique de la faculté des rhumatologues universitaires de l'hôpital universitaire de Winthrop. Les dossiers des patients seront utilisés pour obtenir des informations sur l'état d'activité de la maladie, le régime médicamenteux, l'âge, le sexe et les antécédents de maladies cardiovasculaires. Toutes ces informations sont recueillies dans le dossier du patient dans le cadre de la tenue de dossiers médicaux standard.
4. Risque potentiel pour les sujets Les études proposées ne nécessitent que le don d'échantillons de sang (40 cc chacun) par les sujets et n'imposent qu'un risque minimal aux sujets du prélèvement sanguin. Ces risques comprennent la formation d'hématomes et, très rarement, une infection au site de ponction. Aucune intervention ou mesure spéciale n'est impliquée. De plus, comme les patients avec les diagnostics de LES et de PR nécessitent une surveillance fréquente des paramètres sanguins, que ce soit en relation avec l'activité de leur maladie ou pour surveiller les effets secondaires des traitements qu'ils reçoivent, l'acquisition des échantillons de sang pour l'étude n'impose aucun inconfort supplémentaire. pour eux que ce qu'ils subiraient dans le cadre de leurs soins médicaux de routine. Le déroulement du traitement des sujets ne sera en aucun cas modifié par la participation à ce projet. Tous les échantillons de sang seront manipulés avec soin et avec toutes les précautions relatives au sang.
5. Les risques de cette étude ne sont pas plus que ceux impliqués dans n'importe quel prélèvement sanguin de routine. Le don de sang peut parfois provoquer des douleurs, des ecchymoses, des évanouissements ou une petite infection au site de ponction.
6. Avantages potentiels de la recherche proposée pour les sujets et les autres À l'heure actuelle, il n'y a aucun avantage direct pour les sujets inscrits. Cependant, nous espérons recueillir des informations qui pourraient aider les gens à l'avenir en réduisant la morbidité et la mortalité dues aux maladies cardiovasculaires.
7. L'importance des connaissances à acquérir Bien que les patients n'y verront aucun avantage personnel direct, les connaissances à acquérir ont un potentiel immense pour les patients atteints de LED et de PR car elles peuvent éventuellement nous conduire à une compréhension du rôle des mécanismes immunologiques dans la pathogenèse d'une maladie cardiovasculaire prématurée. Cette compréhension ouvrira la voie au développement d'interventions préventives et thérapeutiques qui prolongent la vie.