Åderförkalkning vid reumatoid artrit och lupus: återställande av kolesterolbalans

Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) är en viktig orsak till sjuklighet och mortalitet, särskilt hos patienter med autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus (lupus) och reumatoid artrit (RA). Vi har funnit att immun- och inflammatoriska mediatorer främjar ateroskleros genom att inaktivera mekanismer som förhindrar celler i artärväggen från att överbelastas med kolesterol, vilket leder till bildning av lipidladdade skumceller. Detta förslag syftar till att identifiera vilka specifika komponenter i blodet hos patienter med lupus och RA som gör dem sårbara för ASCVD och att utforska potentiella nya terapeutiska tillvägagångssätt med hjälp av vår upptäckt att den naturligt förekommande antiinflammatoriska molekylen adenosin kan återställa normalt kolesterolutflöde till celler som gränsar. artärväggen.

1. Ett 40 cc blodprov kommer att tas från varje försöksperson genom venpunktion. Plasman kommer att tillsättas till cellodlingsmedia (25 och 50 % vol/vol) och användas för inkubation med THP-1 monocytiska leukemiceller och/eller humana monocythärledda makrofager och/eller humana aorta-endotelceller så att effekten av exponering till olika sjukdoms- och kontrollplasma på kolesterol homeostatiskt proteinuttryck av de odlade cellerna kan bedömas. PBMC kommer att isoleras från en del av provet genom Ficoll hypaque-gradientcentrifugering.

   Inklusions- och uteslutningskriterier för ämne

   1. Normala kontroller Normala friska frivilliga, 18-65 år, som inte tar kortikosteroider eller andra immunmodifierande mediciner. Eftersom SLE är en sjukdom med >90 % kvinnlig prevalens och RA har en liknande könsfördom gentemot det kvinnliga könet, kommer våra data från män endast att vara utforskande och vi kommer inte att kunna undersöka könsskillnader i effekter på våra resultatmått (1, 2).
   2. Patienter med reumatoid artrit Patienter i åldern 18-65 år som uppfyller minst 4 av de 7 reviderade kriterierna (1987) för klassificeringen av reumatoid artrit (3).
   3. Aktiva SLE-patienter Patienter i åldern 18-65 måste uppfylla 1982 års reviderade kriterier från American College of Rheumatology (tidigare American Rheumatism Association) för klassificering av SLE (4). SLE-aktivitetsstatus kommer att bestämmas med hjälp av SLEDAI sjukdomsaktivitetsindex (5). Patienter med tidigare dokumentation av diagnos av annan bindvävsstörning än SLE kommer att exkluderas. Patienterna kommer inte att ha fått någon statinbehandling under de senaste tre månaderna.

   4. Patienter med psoriasisartrit diagnostiserats enligt kriterier som beskrivs av McGonacle et al (6). Definierat som en inflammatorisk artrit associerad med psoriasis

      40 patienter kommer att rekryteras för varje grupp. Anti-C1q-antikroppar kommer att mätas i alla försökspersoner med en fastfas enzymkopplad immunosorbentanalys.

2. Skydd av mänskliga subjekt - Informerat samtycke kommer att erhållas från alla försökspersoner och patientens konfidentialitet kommer att upprätthållas hela tiden. Protokollet och samtyckesformuläret kommer att godkännas av Winthrop University Hospital IRB. Vi använder inte ett fallstudiesätt så all data kommer att slås samman och anonymiteten kommer att bevaras. För att ytterligare säkerställa anonymiteten kommer alla register och blodprover att kodas numeriskt, och översättningstabellen kommer endast att vara tillgänglig för PI. Patienterna kommer att tillfrågas av sina läkare under rutinbesök att delta i studien.
3. Källor till forskningsmaterial - Blodprov (40 cc) som tagits under rutinmässiga polikliniska besök på fakultetskontoren för Winthrop University Hospital Academic Reumatologists. Patientdiagram kommer att användas för att få information om sjukdomsaktivitetsstatus, medicinering, ålder, kön och kardiovaskulär sjukdomshistoria. All sådan information samlas i patientdiagrammet som en del av standardjournalföringen.
4. Potentiell risk för försökspersoner De föreslagna studierna kräver endast donation av blodprover (40 cc vardera) av försökspersonerna och medför endast den minimala risken för försökspersonerna som tar blod. Dessa risker inkluderar hematombildning och, mycket sällan, infektion vid punkteringsstället. Inga ingrepp eller särskilda åtgärder är inblandade. Dessutom, eftersom patienter med diagnoserna SLE och RA kräver frekvent övervakning av blodparametrar, vare sig det är i relation till deras sjukdomsaktivitet eller för att övervaka biverkningarna av de behandlingar de får, innebär förvärvet av blodproverna för studien inga ytterligare obehag. för dem än vad de skulle uppleva i sin rutinmässiga medicinska vård. Behandlingsförloppet för försökspersonerna kommer inte att ändras på något sätt genom deltagande i detta projekt. Alla blodprover kommer att hanteras varsamt och med försiktighetsåtgärder för fullständigt blod.
5. Riskerna med denna studie är inte mer än de som är involverade i någon rutinmässig blodtagning. Att donera blod kan ibland orsaka smärta, blåmärken, svimning eller en liten infektion vid punkteringsstället.
6. Potentiella fördelar med den föreslagna forskningen för försökspersonerna och andra För närvarande finns det ingen direkt fördel för inskrivna försökspersoner. Vi hoppas dock kunna samla in information som kan hjälpa människor i framtiden genom att minska sjuklighet och dödlighet i hjärt- och kärlsjukdomar.
7. Vikten av den kunskap som ska vinnas Även om patienterna inte kommer att se någon direkt personlig nytta, har den kunskap som kan erhållas en enorm potential att gynna SLE- och RA-patienter eftersom det så småningom kan leda oss till en förståelse av rollen av immunologiska mekanismer i patogenesen för tidig hjärt-kärlsjukdom. Denna förståelse kommer att bana väg för utvecklingen av livsförlängande förebyggande och terapeutiska insatser.