Atherosclerose bij reumatoïde artritis en lupus: herstel van de cholesterolbalans

Atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit, vooral bij patiënten met auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus (lupus) en reumatoïde artritis (RA). We hebben ontdekt dat immuun- en ontstekingsmediatoren atherosclerose bevorderen door mechanismen uit te schakelen die voorkomen dat cellen van de slagaderwand worden overladen met cholesterol, wat leidt tot de vorming van met lipiden beladen schuimcellen. Dit voorstel tracht vast te stellen welke specifieke componenten in het bloed van patiënten met lupus en RA hen kwetsbaar maken voor ASCVD en om mogelijke nieuwe therapeutische benaderingen te onderzoeken, gebruikmakend van onze bevinding dat het natuurlijk voorkomende ontstekingsremmende molecuul adenosine de normale cholesteroluitstroom naar cellen die lijn de slagaderwand.

1. Bij elke proefpersoon wordt een bloedmonster van 40 cc afgenomen door middel van venapunctie. Het plasma wordt toegevoegd aan celkweekmedia (25 en 50% vol/vol) en gebruikt voor incubatie met THP-1 monocytische leukemiecellen en/of van menselijke monocyten afgeleide macrofagen en/of menselijke aorta-endotheelcellen, zodat het effect van blootstelling aan diverse ziekte en controle plasma op cholesterol homeostatische eiwitexpressie door de gekweekte cellen kan worden beoordeeld. PBMC zal worden geïsoleerd uit een deel van het monster door Ficoll hypaque gradiëntcentrifugatie.

   Onderwerp In- en uitsluitingscriteria

   1. Normale controles Normale gezonde vrijwilligers, leeftijd 18-65, niet op corticosteroïden of andere immuunmodificerende medicijnen. Omdat SLE een ziekte is met >90% vrouwelijke prevalentie en RA een vergelijkbare gendervoorkeur heeft ten opzichte van het vrouwelijk geslacht, zullen onze gegevens bij mannen alleen verkennend zijn en zullen we niet in staat zijn om sekseverschillen in effecten op onze uitkomstmaten te onderzoeken (1, 2).
   2. Patiënten met reumatoïde artritis Patiënten van 18-65 jaar die voldoen aan ten minste 4 van de 7 herziene criteria (1987) voor de classificatie van reumatoïde artritis (3).
   3. Actieve SLE-patiënten Patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar moeten voldoen aan de in 1982 herziene criteria van het American College of Rheumatology (voorheen de American Rheumatism Association) voor classificatie van SLE (4). De SLE-activiteitsstatus wordt aangeduid met behulp van de SLEDAI-ziekteactiviteitsindex (5). Patiënten met eerdere documentatie van een diagnose van een andere bindweefselaandoening dan SLE worden uitgesloten. Patiënten hebben de afgelopen drie maanden geen statinebehandeling gehad.

   4. Patiënten met artritis psoriatica Gediagnosticeerd volgens criteria beschreven door McGonacle et al (6). Gedefinieerd als een inflammatoire artritis geassocieerd met psoriasis

      Voor elke groep worden 40 patiënten geworven. Anti-C1q-antilichamen zullen bij alle proefpersonen worden gemeten door middel van een vaste-fase enzym-gekoppelde immunosorbent-assay.

2. Bescherming van proefpersonen - Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle proefpersonen en de vertrouwelijkheid van de patiënt zal te allen tijde worden gehandhaafd. Het protocol en het toestemmingsformulier zullen worden goedgekeurd door de Winthrop University Hospital IRB. We gebruiken geen casestudybenadering, dus alle gegevens worden samengevoegd en de anonimiteit wordt bewaard. Om de anonimiteit verder te waarborgen, worden alle records en bloedmonsters numeriek gecodeerd en is de vertaaltabel alleen toegankelijk voor de PI. Patiënten zullen tijdens routinebezoeken door hun arts worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek.
3. Bronnen van onderzoeksmateriaal - Bloedmonster (40 cc) afgenomen tijdens routinematige poliklinische bezoeken aan de faculteitspraktijken van Winthrop University Hospital Academic Reumatologists. Patiëntkaarten zullen worden gebruikt om informatie te verkrijgen over de status van ziekteactiviteit, medicatieregime, leeftijd, geslacht en voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten. Al deze informatie wordt verzameld in de patiëntenkaart als onderdeel van de standaard medische dossiers.
4. Potentieel risico voor proefpersonen De voorgestelde onderzoeken vereisen alleen de donatie van bloedmonsters (elk 40 cc) door de proefpersonen en brengen slechts het minimale risico met zich mee voor de proefpersonen van bloedafname. Deze risico's omvatten hematoomvorming en, zeer zelden, infectie op de prikplaats. Er zijn geen ingrepen of speciale maatregelen aan te pas gekomen. Bovendien, aangezien patiënten met de diagnose SLE en RA regelmatig bloedparameters moeten controleren, of het nu gaat om hun ziekteactiviteit of om de bijwerkingen van de behandelingen die ze krijgen, te controleren, veroorzaakt het afnemen van de bloedmonsters voor het onderzoek geen extra ongemak. voor hen dan wat ze zouden ervaren in hun routinematige medische zorg. Het verloop van de behandeling van de proefpersonen zal op geen enkele manier worden veranderd door deelname aan dit project. Alle bloedmonsters zullen zorgvuldig en met volledige bloedvoorzorgsmaatregelen worden behandeld.
5. De risico's van deze studie zijn niet groter dan die van een routinematige bloedafname. Het doneren van bloed kan af en toe pijn, blauwe plekken, flauwvallen of een kleine infectie op de prikplaats veroorzaken.
6. Potentiële voordelen van het voorgestelde onderzoek voor de proefpersonen en anderen Op dit moment is er geen direct voordeel voor ingeschreven proefpersonen. We hopen echter informatie te verzamelen die mensen in de toekomst kan helpen door de morbiditeit en mortaliteit door hart- en vaatziekten te verminderen.
7. Het belang van de kennis die moet worden opgedaan Hoewel de patiënten geen direct persoonlijk voordeel zullen zien, heeft de kennis die moet worden opgedaan een enorm potentieel om SLE- en RA-patiënten ten goede te komen, omdat het ons uiteindelijk kan leiden tot een beter begrip van de rol van immunologische mechanismen in de pathogenese van vroegtijdige hart- en vaatziekten. Dit inzicht zal de weg vrijmaken voor de ontwikkeling van levensverlengende preventieve en therapeutische interventies.