原発性過眠症の治療のためのフルマゼニル
原発性過眠症または過度に長い総睡眠時間および過度の内因性 GABA-A 受容体増強を有する個人における舌下フルマゼニルの 1 日投与の 10 人の被験者、二重盲検、プラセボ対照試験
「過眠症」という用語は、日中の重度の眠気と長時間の睡眠 (1 晩に 10 時間以上) を含む一連の症状を表します。 過眠症は、夜間に発生する睡眠の質の問題によって引き起こされることがあります。たとえば、頻繁な呼吸停止によって夜間の睡眠が妨げられる場合です。 ただし、夜間の睡眠が質の良い場合でも過眠症が発生する場合もあります。 これらの過眠症の症例は、脳機能障害の症状であると推定されているため、中枢性（すなわち、脳）起源の過眠症、または原発性過眠症と呼ばれています。
これらの原発性過眠症のほとんどの原因はわかっていません。 しかし、私たちのグループは最近、GABAとして知られる鎮静の原因となる主要な脳内化学物質の問題を特定しました. 私たちの過眠症患者のサブセットには、GABA受容体を過剰に活性化させる天然物質があります. 本質的に、これらの患者は、これらの薬を服用していなくても、バリウム（またはザナックスまたはアルコール、GABAシステムを介して作用するすべての物質）で慢性的に投薬されているようです.
中枢性過眠症の現在の治療法は限られています。 ナルコレプシーの症例の一部については、FDA が承認した利用可能な治療法があります。 ただし、残りの患者については、FDA が承認した治療法はありません。 彼らは通常、ナルコレプシーのために承認された薬で治療されますが、睡眠の専門家は、これらの薬がこのグループの患者には効果的でないことが多いことに同意しています.
これらの患者の GABA 異常の理解に基づいて、フルマゼニル (GABA 薬の過剰摂取または GABA ベースの麻酔の逆転の治療のために FDA によって承認された薬) が患者の GABA 異常を逆転させるかどうかを評価しました。 この病気の試験管モデルでは、フルマゼニルは実際にGABAシステムの機能を正常に戻します. 研究者は数人の患者をフルマゼニルで治療しましたが、ほとんどの人がこの治療で過眠症の症状が改善したと感じています.
フルマゼニルが原発性過眠症に本当に有益かどうかを判断するために、この研究ではフルマゼニルを不活性な錠剤 (プラセボ) と比較します。 すべての被験者は、異なる時期にフルマゼニルとプラセボの両方を受け取り、反応時間と症状をこれら 2 つの治療法で比較して、どちらかが優れているかどうかを判断します。 現在、フルマゼニルは静脈への注射 (つまり、静脈内) によってのみ投与できます。 この研究では、この静脈内投与と、舌の下で溶かすロゼンジとして摂取される新しい形態のフルマゼニルを評価します。 この研究が過眠症の治療においてフルマゼニルがプラセボよりも有効であることを示した場合、この治療が困難な障害に対する潜在的な新しい治療法が特定される.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory Sleep Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 過眠症（長時間睡眠を伴うまたは伴わない特発性過眠症、脱力発作を伴わないナルコレプシー、または国際睡眠障害分類2（ICSD-2）の基準を満たさない症候性過眠症の臨床基準を満たし、習慣的に1日10時間以上の睡眠時間を含む）
- 社内の in vitro アッセイで実証された GABA 関連の異常の証拠
- 年齢 > 18
- 外因性ベンゾジアゼピン (BZD) が存在しないことの高速液体クロマトグラフィー/液体クロマトグラフィー タンデム質量分析検証。
除外基準:
- フルマゼニルの使用に対する禁忌（妊娠、肝機能障害、発作歴、月経前不快気分障害、外傷性脳損傷、心疾患（左心室拡張機能障害）、または不整脈。
- BZDまたはBZD受容体アゴニストの現在の使用
- 中等度または重度の睡眠時無呼吸 (RDI > 15/時)、重度の周期性四肢運動障害 (PLMI > 30/時)
- ICSD-2基準によって決定され、脳脊髄液（CSF）ヒポクレチンの欠如によって確認される、脱力発作を伴うナルコレプシーの診断
- 重度の貧血、副腎機能不全、重度の鉄欠乏症、ビタミン B12 欠乏症、または過眠症の症状を説明できる甲状腺機能低下症などの代謝障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ、次にフルマゼニル
この腕の被験者は、最初に1日プラセボを受け取り、次に舌下フルマゼニルを1日受け取ります
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舌下フルマゼニル
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実験的：フルマゼニル、次にプラセボ
このグループの被験者は、最初に舌下フルマゼニルを 1 日投与し、次にプラセボを 1 日投与します。
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舌下フルマゼニル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神運動警戒タスク (PVT) 中央値反応時間の変化
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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PVT は、視覚刺激の提示後にボタンを押すまでの反応時間を測定します。ここでは、10 分間のタスク中の複数の提示に対する反応時間の中央値として報告されています。
使用された尺度は、ベースラインから薬物投与までの反応時間の中央値の変化であり、各時点（下記）での反応時間の中央値を平均して、反応時間の中央値の単一の治療値を提供しました。
次いで、数値が大きいほどベースラインからの改善を示すように、ベースライン値 - 治療値として測定値を計算した。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PVT 追加措置 #1、経過頻度の変更
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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PVT の経過は、単一の刺激の提示に続く 500 ミリ秒を超える反応時間として定義され、10 分間の PVT テスト期間全体で合計されます。
使用された尺度は、ベースラインから薬物投与までの失効頻度の変化でした (ベースライン値 - 試験薬の平均値として計算され、数値が高いほどベースラインからの改善を示します)。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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PVT 追加措置 #2、失効ドメインの期間の変更
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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経過ドメインの PVT 期間は、応答の最も遅い 10% で平均化された反応時間の逆数として定義されます。
使用された尺度は、ベースラインから薬物投与までの失効領域の持続時間の変化でした (ベースライン値 - 試験薬の平均値として計算され、数値が低いほどベースラインからの改善を示します)。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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PVT 追加措置 #3、最適な応答時間の変更
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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最適な応答時間は、最も速い 10% の応答で平均化された反応時間の逆数として定義されます。
使用された尺度は、ベースラインから次の薬物投与までの最適応答時間の変化でした (ベースライン値 - 試験薬の平均値として計算され、低い数値はベースラインからの改善を示します)。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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PVT 追加措置 #4、誤応答頻度の変更
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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誤反応頻度は、刺激が提示されていないときにボタンを押す回数として定義されます。
使用された尺度は、ベースラインから薬物投与までの誤反応頻度の変化でした (ベースライン値 - 試験薬の平均値として計算され、数値が高いほどベースラインからの改善を示します)。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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PVT 追加測定 #5、PVT 完了時の眠気のビジュアル アナログ スケール評価の変更
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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10 分間の PVT テスト期間の終わりに、被験者は線に沿って現在の眠気のレベルを評価するように求められました。これは 1 ～ 10 の数値に変換され、高いレベルほど主観的な眠気がより深刻であることを示します。
使用された尺度は、ベースラインから薬物投与までのこの評価の変化でした (ベースライン値 - 試験薬の平均値として計算され、数値が高いほどベースラインからの改善を示します)。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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スタンフォード眠気尺度の変化
時間枠：薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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Stanford Sleepiness Scale (SSS) は眠気の主観的な評価で、スコアは 1 から 7 の範囲であり、値が高いほど眠気が深刻であることを表します。
使用した尺度は、ベースラインから薬物投与までの SSS の変化でした (ベースライン値 - 試験薬の平均値として計算され、数値が大きいほどベースラインからの改善を示します)。
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薬剤投与後10分、30分、60分、90分、120分、150分（各被験者の全時点の平均）
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脳波 (EEG) パワー
時間枠：薬剤投与後
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脳波信号は、大脳皮質の興奮状態を反映し、行動覚醒のレベルと高度に相関します。
これは、信号の「電力」として定量化できます (マイクロボルトの 2 乗/信号周波数)。
EEG 信号は取得され、オフラインの電力分析と治療条件間の比較のために保存されます。
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薬剤投与後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lynn Marie Trotti, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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