Flumazenil voor de behandeling van primaire hypersomnie

De term 'hypersomnie' beschrijft een groep symptomen waaronder ernstige slaperigheid overdag en langdurig slapen (meer dan 10 uur per nacht). Soms wordt hypersomnie veroorzaakt door een probleem met de kwaliteit van de slaap dat zich 's nachts voordoet, bijvoorbeeld wanneer de nachtelijke slaap wordt verstoord door frequente adempauzes. In andere gevallen treedt echter hypersomnie op, zelfs wanneer de nachtelijke slaap van goede kwaliteit is. Deze gevallen van hypersomnie worden verondersteld een symptoom te zijn van hersendisfunctie, en worden daarom hypersomnieën van centrale (d.w.z. hersen) oorsprong of primaire hypersomnieën genoemd.

De oorzaken van de meeste van deze primaire hypersomnieën zijn niet bekend. Onze groep heeft echter onlangs een probleem vastgesteld met de belangrijkste chemische stof in de hersenen die verantwoordelijk is voor sedatie, bekend als GABA. Bij een deel van onze patiënten met hypersomnie is er een van nature voorkomende stof die ervoor zorgt dat de GABA-receptor hyperactief wordt. In wezen is het alsof deze patiënten chronisch worden behandeld met Valium (of Xanax of alcohol, allemaal stoffen die werken via het GABA-systeem), ook al gebruiken ze deze medicijnen niet.

De huidige behandeling van centrale hypersomnieën is beperkt. Voor de fractie van de gevallen met narcolepsie zijn er door de FDA goedgekeurde behandelingen beschikbaar. Voor de rest van de patiënten zijn er echter geen behandelingen goedgekeurd door de FDA. Ze worden meestal behandeld met medicijnen die zijn goedgekeurd voor narcolepsie, maar slaapdeskundigen zijn het erover eens dat deze medicijnen vaak niet effectief zijn voor deze groep patiënten.

Op basis van ons begrip van de GABA-afwijking bij deze patiënten, hebben we geëvalueerd of flumazenil (een medicijn dat is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van overdosering van GABA-medicatie of het ongedaan maken van op GABA gebaseerde anesthesie) de GABA-afwijking bij onze patiënten zou omkeren. In een reageerbuismodel van deze ziekte herstelt flumazenil inderdaad de functie van het GABA-systeem naar normaal. De onderzoekers hebben een paar patiënten met flumazenil behandeld en de meesten vonden dat hun symptomen van hypersomnie met deze behandeling verbeterden.

Om te bepalen of flumazenil echt gunstig is voor primaire hypersomnie, zal deze studie flumazenil vergelijken met een inactieve pil (de placebo). Alle proefpersonen zullen zowel flumazenil als de placebo op verschillende tijdstippen krijgen, en hun reactietijden en symptomen zullen bij deze twee behandelingen worden vergeleken om te bepalen of één superieur is. Momenteel kan flumazenil alleen worden toegediend via een injectie in een ader (d.w.z. intraveneus). Deze studie zal deze intraveneuze dosering evalueren, evenals een nieuwe vorm van flumazenil, die wordt ingenomen als een zuigtablet om onder de tong op te lossen. Als uit dit onderzoek blijkt dat flumazenil effectiever is dan placebo bij de behandeling van hypersomnie, zal het een mogelijke nieuwe therapie voor deze moeilijk te behandelen aandoening identificeren.