Flumatseniili primaarisen hypersomnian hoitoon
Kymmenen henkilön, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe kielenalaiseen flumatseniilin yhden päivän annostelusta henkilöillä, joilla on primaarinen hypersomnia tai liian pitkä kokonaisuniaika ja liiallinen endogeeninen GABA-A-reseptorien tehostuminen
Termi "hypersomnia" kuvaa oireyhtymää, johon kuuluu vakava päiväunisuus ja pitkiä unia (yli 10 tuntia yössä). Joskus hypersomnia johtuu yöunen laatuun liittyvästä ongelmasta, esimerkiksi kun yöunet häiriintyvät toistuvien hengitystaukojen vuoksi. Muissa tapauksissa hypersomniaa kuitenkin esiintyy silloinkin, kun yöunet ovat laadukkaita. Näiden hypersomniatapausten oletetaan olevan oire aivojen toimintahäiriöstä, ja siksi niitä kutsutaan keskushermosta (eli aivoista) peräisin oleviksi hypersomniaksi tai primaariseksi hypersomniaksi.
Useimpien näiden primaaristen hypersomnioiden syitä ei tunneta. Ryhmämme on kuitenkin äskettäin tunnistanut ongelman suuressa aivokemikaalissa, joka on vastuussa rauhoituksesta, GABA:sta. Osassa hypersomniapotilaistamme on luonnossa esiintyvä aine, joka saa GABA-reseptorin olemaan hyperaktiivinen. Pohjimmiltaan on ikään kuin nämä potilaat saisivat kroonisesti Valium-lääkitystä (tai Xanaxia tai alkoholia, kaikki aineet, jotka vaikuttavat GABA-järjestelmän kautta), vaikka he eivät käytä näitä lääkkeitä.
Sentraalisten hypersomnioiden nykyinen hoito on rajallista. Osalle narkolepsiatapauksista on saatavilla FDA:n hyväksymiä hoitoja. Muille potilaille ei kuitenkaan ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja. Heitä hoidetaan yleensä narkolepsiaan hyväksytyillä lääkkeillä, mutta uniasiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että nämä lääkkeet eivät usein ole tehokkaita tälle potilasryhmälle.
Näiden potilaiden GABA-poikkeavuudesta saamamme ymmärryksemme perusteella arvioimme, voisiko flumatseniili (FDA:n hyväksymä lääke GABA-lääkkeiden yliannostuksen hoitoon tai GABA-pohjaisen anestesian kumoamiseen) kääntää GABA-poikkeavuuden potilaillamme. Tämän taudin koeputkimallissa flumatseniili itse asiassa palauttaa GABA-järjestelmän toiminnan normaaliksi. Tutkijat ovat hoitaneet muutamia potilaita flumatseniililla ja useimmat ovat kokeneet, että heidän hypersomnia-oireensa paranivat tällä hoidolla.
Sen määrittämiseksi, onko flumatseniili todella hyödyllinen primaariselle hypersomnialle, tässä tutkimuksessa verrataan flumatseniiliä inaktiiviseen pilleriin (plasebo). Kaikki koehenkilöt saavat sekä flumatseniiliä että lumelääkettä eri aikoina, ja heidän reaktioaikojaan ja oireitaan verrataan näissä kahdessa hoidossa sen määrittämiseksi, onko toinen parempi. Tällä hetkellä flumatseniilia voidaan antaa vain injektiona laskimoon (eli suonensisäisesti). Tässä tutkimuksessa arvioidaan tätä suonensisäistä annostusta sekä uutta flumatseniilin muotoa, joka otetaan imeskelytablettina kielen alle liuotettavaksi. Jos tämä tutkimus osoittaa, että flumatseniili on lumelääkettä tehokkaampi hypersomnian hoidossa, se tunnistaa mahdollisen uuden hoidon tälle vaikeasti hoidettavalle häiriölle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Emory Sleep Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hypersomnia (täyttää kliiniset kriteerit idiopaattiselle hypersomnialle, johon liittyy pitkä uniaika tai ilman, narkolepsia, josta puuttuu katapleksia, tai oireinen hypersomnia, joka ei täytä kansainvälisen unihäiriöiden luokituksen 2 (ICSD-2) kriteerejä, mukaan lukien tavallisesti pitkät > 10 tuntia/vrk unijaksot)
- todisteita GABA:han liittyvistä poikkeavuuksista, kuten talon sisäinen, in vitro -testimme osoittaa
- ikä > 18
- korkean erotuskyvyn nestekromatografia/nestekromatografia tandem-massaspektrometrialla varmistua eksogeenisten bentsodiatsepiinien (BZD) puuttumisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Flumatseniilin käytön vasta-aiheet (raskaus, maksan vajaatoiminta, kohtaushistoria, kuukautisia edeltävä dysforinen häiriö, traumaattinen aivovaurio, sydänsairaus (vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö) tai sydämen rytmihäiriö.
- BZD- tai BZD-reseptoriagonistien nykyinen käyttö
- kohtalainen tai vaikea uniapnea (RDI > 15/h), vaikea jaksollinen raajan liikehäiriö (PLMI > 30/h)
- katapleksiaan liittyvän narkolepsian diagnoosi, joka on määritetty ICSD-2-kriteereillä ja vahvistettu aivo-selkäydinnesteen (CSF) hypokretiinin puuttumisella
- aineenvaihduntahäiriöt, kuten vaikea anemia, lisämunuaisten vajaatoiminta, vakava raudanpuute, B12-vitamiinin puutos tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka voivat selittää hypersomnian oireita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten flumatseniili
Tämän haaran koehenkilöt saavat ensin päivän lumelääkettä, sitten päivän kielen alle flumatseniilia
|
Sublingvaalinen flumatseniili
|
|
Kokeellinen: Flumatseniili, sitten placebo
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat ensin päivän kielen alle flumatseniilia, sitten päivän lumelääkettä.
|
Sublingvaalinen flumatseniili
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos psykomotorisessa valppaustehtävässä (PVT) mediaanireaktioaika
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
PVT mittaa reaktioaikaa painikkeen painallukseen visuaalisen ärsykkeen esittämisen jälkeen, joka ilmoitetaan tässä mediaanireaktioajana useille esityksille 10 minuutin tehtävän aikana.
Käytetty mitta oli reaktioajan mediaanimuutos lähtötasosta lääkkeen antamiseen, jossa reaktioajan mediaani kussakin ajankohdassa (alla) laskettiin keskiarvoksi, jotta saatiin yksittäinen hoito-arvo mediaanireaktioajalle.
Mittaus laskettiin sitten perusarvoksi - hoitoarvoksi siten, että suuremmat luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta.
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PVT:n lisätoimenpide #1, katkeamistaajuuden muutos
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
PVT-viive määritellään yli 500 ms:n reaktioajaksi yksittäisen ärsykkeen esittämisen jälkeen, joka summataan sitten koko 10 minuutin PVT-testausjaksolta.
Käytetty mitta oli muutos viivästymistiheydessä lähtötasosta lääkkeen antamiseen (laskettu lähtötilanteen arvona - keskiarvo tutkimuslääkkeellä, jossa suuremmat luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta).
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
|
PVT:n lisätoimenpide nro 2, muutos katkeavan verkkotunnuksen kestossa
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
Viivästysalueen PVT-kesto määritellään reaktioajan käänteisarvoksi laskettuna keskiarvoisesti hitain 10 % vasteista.
Käytetty mitta oli viivealueen keston muutos lähtötasosta lääkkeen antamiseen (laskettu lähtötilanteen arvona - keskiarvo tutkimuslääkkeellä, jossa pienemmät luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta).
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
|
PVT:n lisätoimenpide 3, muutos optimaalisissa vasteajoissa
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
Optimaaliset vasteajat määritellään reaktioajan käänteisarvona laskettuna keskiarvoisesti nopeimman 10 %:n vasteista.
Käytetty mitta oli optimaalisen vasteajan muutos lähtötasosta lääkkeen annon jälkeen (laskettu lähtötilanteen arvona - keskiarvo tutkimuslääkkeellä, jossa pienemmät luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta).
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
|
PVT:n lisätoimenpide 4, muutos väärien vastausten taajuudessa
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
Väärän vasteen taajuus määritellään painikkeen painallusten lukumääränä, kun ärsykettä ei esiinny.
Käytetty mitta oli väärän vasteen esiintymistiheyden muutos lähtötasosta lääkkeen antamiseen (laskettu lähtötilanteen arvona - keskiarvo tutkimuslääkkeellä, jossa suuremmat luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta).
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
|
PVT:n lisätoimenpide nro 5, uneliaisuuden visuaalisen analogisen asteikon muutos PVT:n päätyttyä
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
10 minuutin PVT-testausjakson lopussa koehenkilöitä pyydettiin arvioimaan nykyinen uneliaisuuden taso viivaa pitkin, joka muutettiin numeeriseksi arvoksi 1-10 siten, että korkeat tasot osoittivat vakavampaa subjektiivista uneliaisuutta.
Käytetty mitta oli tämän luokituksen muutos lähtötasosta lääkkeen antamiseen (laskettu lähtötilanteen arvona - keskiarvo tutkimuslääkkeellä, jossa suuremmat luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta).
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
|
Muutos Stanfordin uneliaisuusasteikossa
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
Stanford Sleepiness Scale (SSS) on subjektiivinen uneliaisuuden luokitus, jonka pisteet vaihtelevat 1–7, jossa korkeammat arvot heijastavat vakavampaa uneliaisuutta.
Käytetty mitta oli SSS:n muutos lähtötasosta lääkkeen antamiseen (laskettu lähtötilanteen arvona - keskiarvo tutkimuslääkkeellä, jossa suuremmat luvut tarkoittavat parannusta lähtötasosta).
|
10, 30, 60, 90, 120 ja 150 minuuttia lääkkeen annon jälkeen (keskiarvo kaikista ajankohdista kussakin koehenkilössä)
|
|
Elektroenkefalogrammi (EEG) Teho
Aikaikkuna: lääkkeen antamisen jälkeen
|
EEG-signaalit heijastavat aivokuoren kiihtyvyystilaa ja korreloivat voimakkaasti käyttäytymisen kiihottumisen tasojen kanssa.
Tämä on kvantifioitavissa signaalin "tehona" (mikrovolttia neliö/signaalin taajuus).
EEG-signaalit hankitaan ja tallennetaan off-line tehoanalyysiä ja hoitoolosuhteiden vertailua varten.
|
lääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lynn Marie Trotti, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Liiallisen uneliaisuuden häiriöt
- Narkolepsia
- Katapleksia
- Idiopaattinen hypersomnia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Vastalääkkeet
- Flumatseniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00044836
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .