Flumazénil pour le traitement de l'hypersomnie primaire

Le terme « hypersomnie » décrit un groupe de symptômes qui comprend une somnolence diurne sévère et de longues périodes de sommeil (plus de 10 heures par nuit). Parfois, l'hypersomnie est causée par un problème de qualité du sommeil survenant la nuit, par exemple lorsque le sommeil nocturne est perturbé par des pauses respiratoires fréquentes. Dans d'autres cas, cependant, l'hypersomnie survient même lorsque le sommeil nocturne est de bonne qualité. Ces cas d'hypersomnie sont présumés être un symptôme de dysfonctionnement cérébral et sont donc appelés hypersomnies d'origine centrale (c'est-à-dire cérébrale) ou hypersomnies primaires.

Les causes de la plupart de ces hypersomnies primaires ne sont pas connues. Cependant, notre groupe a récemment identifié un problème avec le principal produit chimique du cerveau responsable de la sédation, connu sous le nom de GABA. Dans un sous-ensemble de nos patients hypersomniaques, il existe une substance naturelle qui rend le récepteur GABA hyperactif. Essentiellement, c'est comme si ces patients étaient chroniquement médicamentés avec du Valium (ou du Xanax ou de l'alcool, toutes substances qui agissent par le système GABA), même s'ils ne prennent pas ces médicaments.

Le traitement actuel des hypersomnies centrales est limité. Pour la fraction des cas de narcolepsie, il existe des traitements disponibles approuvés par la FDA. Cependant, pour le reste des patients, il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA. Ils sont généralement traités avec des médicaments approuvés pour la narcolepsie, mais les experts du sommeil conviennent que ces médicaments ne sont souvent pas efficaces pour ce groupe de patients.

Sur la base de notre compréhension de l'anomalie GABA chez ces patients, nous avons évalué si le flumazénil (un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du surdosage de médicaments GABA ou l'inversion de l'anesthésie à base de GABA) inverserait l'anomalie GABA chez nos patients. Dans un modèle de tube à essai de cette maladie, le flumazénil ramène en fait la fonction du système GABA à la normale. Les chercheurs ont traité quelques patients avec du flumazénil et la plupart ont estimé que leurs symptômes d'hypersomnie s'amélioraient avec ce traitement.

Pour déterminer si le flumazénil est vraiment bénéfique pour l'hypersomnie primaire, cette étude comparera le flumazénil à une pilule inactive (le placebo). Tous les sujets recevront à la fois du flumazénil et le placebo à des moments différents, et leurs temps de réaction et leurs symptômes seront comparés à ces deux traitements pour déterminer si l'un est supérieur. Actuellement, le flumazénil ne peut être administré que par injection dans une veine (c'est-à-dire par voie intraveineuse). Cette étude évaluera ce dosage intraveineux ainsi qu'une nouvelle forme de flumazénil, qui se prend sous forme de pastille à dissoudre sous la langue. Si cette étude montre que le flumazénil est plus efficace que le placebo dans le traitement de l'hypersomnie, elle permettra d'identifier une nouvelle thérapie potentielle pour ce trouble difficile à traiter.