원발성 수면과다증의 치료를 위한 Flumazenil
원발성 수면과다증 또는 과도하게 긴 총 수면 시간 및 GABA-A 수용체의 과도한 내인성 강화가 있는 개인에게 설하 Flumazenil의 1일 투여에 대한 10명의 피험자, 이중 맹검, 위약 대조 시험
'과수면증'이라는 용어는 심한 주간 졸음과 장기간 수면(밤에 10시간 이상)을 포함하는 일련의 증상을 설명합니다. 때때로 과다수면은 밤에 발생하는 수면의 질 문제로 인해 발생합니다. 예를 들어 야간 수면이 빈번한 호흡 정지로 인해 중단되는 경우입니다. 그러나 야간 수면의 질이 좋은 경우에도 과다수면증이 발생하는 경우도 있습니다. 이러한 과다수면의 경우는 뇌 기능 장애의 증상으로 추정되며, 따라서 중추(즉, 뇌) 기원의 과다수면 또는 원발성 과다수면으로 지칭된다.
이러한 원발성 수면과다증의 대부분의 원인은 알려져 있지 않습니다. 그러나 우리 그룹은 최근 GABA로 알려진 진정 작용을 담당하는 주요 뇌 화학 물질에 문제가 있음을 확인했습니다. 수면과다증 환자의 일부에는 GABA 수용체를 과잉 활성화시키는 자연 발생 물질이 있습니다. 본질적으로, 이러한 환자들은 이러한 약물을 복용하지 않더라도 Valium(또는 Xanax 또는 알코올, GABA 시스템을 통해 작용하는 모든 물질)으로 만성적으로 치료받는 것과 같습니다.
중추 과다수면증의 현재 치료는 제한적입니다. 기면증 사례의 일부에 대해 FDA 승인을 받은 이용 가능한 치료법이 있습니다. 그러나 나머지 환자의 경우 FDA에서 승인한 치료법이 없습니다. 그들은 일반적으로 기면증에 대해 승인된 약물로 치료되지만 수면 전문가들은 이러한 약물이 종종 이 환자 그룹에 효과적이지 않다는 데 동의합니다.
이 환자들의 GABA 이상에 대한 우리의 이해를 바탕으로 우리는 flumazenil(GABA 약물 과다복용 치료 또는 GABA 기반 마취의 역전을 위해 FDA에서 승인한 약물)이 환자의 GABA 이상을 역전시킬 수 있는지 여부를 평가했습니다. 이 질병의 시험관 모델에서 flumazenil은 실제로 GABA 시스템의 기능을 정상으로 되돌립니다. 연구자들은 소수의 환자를 flumazenil로 치료했으며 대부분이 이 치료로 과다수면 증상이 호전되었다고 느꼈습니다.
flumazenil이 원발성 수면과다증에 진정으로 유익한지 여부를 결정하기 위해 이 연구는 flumazenil을 비활성 알약(위약)과 비교할 것입니다. 모든 피험자는 서로 다른 시간에 플루마제닐과 위약을 투여받게 되며, 이 두 치료법에 대한 반응 시간과 증상을 비교하여 하나가 우월한지 결정합니다. 현재, 플루마제닐은 정맥 주사(즉, 정맥 주사)를 통해서만 투여할 수 있습니다. 이 연구는 혀 아래에서 녹이는 마름모꼴로 사용되는 새로운 형태의 플루마제닐뿐만 아니라 이 정맥 투여를 평가할 것입니다. 이 연구에서 플루마제닐이 과다수면 치료에 위약보다 더 효과적이라는 것이 밝혀지면 이 치료하기 어려운 장애에 대한 잠재적인 새로운 치료법을 찾을 수 있을 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Emory Sleep Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 과다수면(수면 시간이 길거나 없는 특발성 과다수면, 탈력 발작이 없는 기면증, 또는 국제 수면 장애 분류 2(ICSD-2) 기준을 충족하지 않는 증상성 과다수면(일일 10시간 초과의 습관적으로 긴 수면 시간 포함)에 대한 임상 기준 충족)
- 당사의 사내 시험관 내 분석에서 입증된 바와 같이 GABA 관련 이상에 대한 증거
- 나이 > 18
- 외인성 벤조디아제핀(BZD)의 부재에 대한 고성능 액체 크로마토그래피/액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법 검증.
제외 기준:
- flumazenil 사용에 대한 금기(임신, 간 장애, 발작 병력, 월경 전 불쾌 장애, 외상성 뇌 손상, 심장 질환(좌심실 이완기 기능 장애) 또는 심장 부정맥.
- BZD 또는 BZD-수용체 작용제의 현재 사용
- 중등도 또는 중증 수면 무호흡증(RDI > 15/hr), 중증 주기성 사지 운동 장애(PLMI > 30/hr)
- ICSD-2 기준에 의해 결정되고 뇌척수액(CSF) 하이포크레틴의 부재로 확인된 탈력 발작을 동반한 기면증 진단
- 심한 빈혈, 부신 기능 부전, 심한 철분 결핍, 비타민 B12 결핍 또는 과다수면의 증상을 설명할 수 있는 갑상선 기능 저하증과 같은 대사 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약, 그 다음 Flumazenil
이 팔의 피험자는 먼저 하루 위약을 받은 다음 설하 플루마제닐 하루를 받습니다.
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설하 플루마제닐
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실험적: 플루마제닐, 위약
이 그룹의 피험자들은 먼저 하루 동안 설하 플루마제닐을 투여받은 다음 하루 동안 위약을 투여받습니다.
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설하 플루마제닐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PVT(Psychomotor Vigilance Task) 평균 반응 시간의 변화
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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PVT는 10분 작업 동안 여러 프레젠테이션에 대한 중간 반응 시간으로 여기에서 보고된 시각적 자극의 프레젠테이션에 따른 버튼 누름에 대한 반응 시간을 측정합니다.
사용된 측정은 기준선에서 약물 투여까지의 중간 반응 시간의 변화였으며, 여기에서 각 시점(아래)에서의 중앙 반응 시간은 중앙 반응 시간에 대한 단일 치료 중 값을 제공하기 위해 평균을 냈습니다.
그런 다음 측정값을 기준선 값 - 치료 값으로 계산하여 숫자가 높을수록 기준선으로부터의 개선을 나타냅니다.
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PVT 추가 조치 #1, 경과 빈도의 변화
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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PVT 경과는 단일 자극 제시 후 500msec를 초과하는 반응 시간으로 정의되며 전체 10분 PVT 테스트 기간 동안 합산됩니다.
사용된 척도는 기준선에서 약물 투여까지 경과 빈도의 변화였습니다(기준선 값 - 연구 약물의 평균 값으로 계산, 높은 숫자는 기준선에서 개선을 나타냄).
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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PVT 추가 조치 #2, 소멸 도메인 기간 변경
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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경과 도메인의 PVT 기간은 응답의 가장 느린 10%에 걸쳐 평균화된 반응 시간의 역수로 정의됩니다.
사용된 척도는 기준선에서 약물 투여까지의 경과 영역 기간의 변화였습니다(기준선 값 - 연구 약물의 평균 값으로 계산, 낮은 숫자는 기준선에서 개선을 나타냄).
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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PVT 추가 조치 #3, 최적 응답 시간의 변경
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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최적 응답 시간은 응답의 가장 빠른 10%에 걸쳐 평균화된 반응 시간의 역수로 정의됩니다.
사용된 척도는 기준선에서 다음 약물 투여까지의 최적 반응 시간의 변화였습니다(기준선 값으로 계산됨 - 연구 약물의 평균 값, 여기서 낮은 숫자는 기준선으로부터 개선을 나타냄).
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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PVT 추가 조치 #4, 오답 빈도의 변화
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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거짓 응답 빈도는 자극이 제시되지 않을 때 버튼을 누르는 횟수로 정의됩니다.
사용된 척도는 기준선에서 약물 투여까지의 거짓 응답 빈도의 변화였습니다(기준선 값으로 계산됨 - 연구 약물의 평균 값, 여기서 더 높은 숫자는 기준선으로부터 개선을 나타냄).
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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PVT 추가 측정 #5, PVT 완료 시 졸음의 시각적 아날로그 척도 등급 변화
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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10분의 PVT 테스트 기간이 끝날 때, 피험자들은 1-10의 숫자 값으로 변환된 선을 따라 현재 졸음 수준을 평가하도록 요청받았고, 높은 수준은 더 심각한 주관적 졸림을 나타냅니다.
사용된 척도는 기준선에서 약물 투여까지의 이 등급의 변화였습니다(기준선 값으로 계산됨 - 연구 약물의 평균 값, 여기서 더 높은 숫자는 기준선으로부터 개선을 나타냄).
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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스탠포드 졸음 척도의 변화
기간: 약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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스탠포드 졸음 척도(Stanford Sleepiness Scale, SSS)는 졸음에 대한 주관적인 평가이며 점수 범위는 1에서 7까지이며 값이 높을수록 더 심한 졸음이 있음을 나타냅니다.
사용된 척도는 기준선에서 약물 투여까지 SSS의 변화였습니다(기준선 값으로 계산됨 - 연구 약물의 평균 값, 여기서 더 높은 숫자는 기준선으로부터 개선을 나타냄).
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약물 투여 후 10, 30, 60, 90, 120, 150분(피험자별 모든 시점의 평균)
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뇌파도(EEG) 전원
기간: 약물 투여 후
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EEG 신호는 대뇌 피질의 흥분 상태를 반영하고 행동 각성 수준과 높은 상관 관계가 있습니다.
이것은 신호의 '전력'으로 정량화할 수 있습니다(마이크로볼트 제곱/신호 주파수).
EEG 신호는 오프라인 전력 분석 및 치료 조건 간의 비교를 위해 수집 및 저장됩니다.
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약물 투여 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lynn Marie Trotti, MD, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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