Flumazenil för behandling av primär hypersomni

Termen "hypersomni" beskriver en grupp symtom som inkluderar svår sömnighet under dagen och långa sömnperioder (mer än 10 timmar per natt). Ibland orsakas hypersomni av ett problem med sömnkvaliteten som inträffar på natten, till exempel när nattsömnen störs av frekventa andningsuppehåll. I andra fall uppstår dock hypersomni även när nattsömnen är av god kvalitet. Dessa fall av hypersomni antas vara ett symptom på hjärndysfunktion, och så hänvisas till som hypersomnier av central (dvs hjärnan) ursprung eller primär hypersomni.

Orsakerna till de flesta av dessa primära hypersomnier är inte kända. Men vår grupp har nyligen identifierat ett problem med den stora hjärnkemikalien som är ansvarig för sedering, känd som GABA. I en delmängd av våra hypersomnipatienter finns det en naturligt förekommande substans som gör att GABA-receptorn är hyperaktiv. I huvudsak är det som om dessa patienter är kroniskt medicinerade med Valium (eller Xanax eller alkohol, alla substanser som verkar genom GABA-systemet), trots att de inte tar dessa mediciner.

Nuvarande behandling av centrala hypersomnier är begränsad. För bråkdelen av fallen med narkolepsi finns det FDA-godkända, tillgängliga behandlingar. Men för resten av patienterna finns det inga behandlingar godkända av FDA. De behandlas vanligtvis med mediciner som är godkända för narkolepsi, men sömnexperter är överens om att dessa mediciner ofta inte är effektiva för denna patientgrupp.

Baserat på vår förståelse av GABA-avvikelsen hos dessa patienter, utvärderade vi om flumazenil (ett läkemedel som godkänts av FDA för behandling av överdosering av GABA-läkemedel eller vändning av GABA-baserad anestesi) skulle vända GABA-avvikelsen hos våra patienter. I en provrörsmodell av denna sjukdom återställer flumazenil faktiskt GABA-systemets funktion till det normala. Utredarna har behandlat ett fåtal patienter med flumazenil och de flesta har känt att deras hypersomniasymtom förbättrades med denna behandling.

För att avgöra om flumazenil verkligen är fördelaktigt för primär hypersomni, kommer denna studie att jämföra flumazenil med ett inaktivt piller (placebo). Alla försökspersoner kommer att få både flumazenil och placebo vid olika tidpunkter, och deras reaktionstider och symtom kommer att jämföras på dessa två behandlingar för att avgöra om en är överlägsen. För närvarande kan flumazenil endast ges genom en injektion i en ven (dvs intravenöst). Denna studie kommer att utvärdera denna intravenösa dosering samt en ny form av flumazenil, som tas som en pastill för att lösas upp under tungan. Om denna studie visar att flumazenil är effektivare än placebo vid behandling av hypersomni, kommer den att identifiera en potentiell ny terapi för denna svårbehandlade sjukdom.