Flumazenil para el tratamiento de la hipersomnia primaria

El término "hipersomnia" describe un grupo de síntomas que incluyen somnolencia diurna intensa y largos periodos de sueño (más de 10 horas por noche). A veces, la hipersomnia es causada por un problema con la calidad del sueño que se produce durante la noche, por ejemplo, cuando el sueño nocturno se ve interrumpido por frecuentes pausas en la respiración. En otros casos, sin embargo, la hipersomnia ocurre incluso cuando el sueño nocturno es de buena calidad. Se supone que estos casos de hipersomnia son un síntoma de disfunción cerebral, por lo que se denominan hipersomnias de origen central (es decir, cerebral) o hipersomnias primarias.

Se desconocen las causas de la mayoría de estas hipersomnias primarias. Sin embargo, nuestro grupo identificó recientemente un problema con el principal químico cerebral responsable de la sedación, conocido como GABA. En un subconjunto de nuestros pacientes con hipersomnia, hay una sustancia natural que hace que el receptor GABA sea hiperactivo. En esencia, es como si estos pacientes estuvieran crónicamente medicados con Valium (o Xanax o alcohol, todas sustancias que actúan a través del sistema GABA), aunque no tomen estos medicamentos.

El tratamiento actual de las hipersomnias centrales es limitado. Para la fracción de casos con narcolepsia, existen tratamientos disponibles aprobados por la FDA. Sin embargo, para el resto de pacientes no existen tratamientos aprobados por la FDA. Por lo general, se tratan con medicamentos aprobados para la narcolepsia, pero los expertos en sueño están de acuerdo en que estos medicamentos a menudo no son efectivos para este grupo de pacientes.

Con base en nuestra comprensión de la anomalía GABA en estos pacientes, evaluamos si flumazenil (un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de sobredosis de medicamentos GABA o la reversión de la anestesia basada en GABA) revertiría la anomalía GABA en nuestros pacientes. En un modelo de probeta de esta enfermedad, el flumazenil de hecho devuelve la función del sistema GABA a la normalidad. Los investigadores han tratado a algunos pacientes con flumazenil y la mayoría ha sentido que sus síntomas de hipersomnia mejoraron con este tratamiento.

Para determinar si flumazenil es realmente beneficioso para la hipersomnia primaria, este estudio comparará flumazenil con una píldora inactiva (el placebo). Todos los sujetos recibirán tanto flumazenil como el placebo en diferentes momentos, y sus tiempos de reacción y síntomas se compararán con estos dos tratamientos para determinar si uno es superior. Actualmente, el flumazenil solo se puede administrar a través de una inyección en una vena (es decir, por vía intravenosa). Este estudio evaluará esta dosificación intravenosa, así como una nueva forma de flumazenil, que se toma como una pastilla para disolver debajo de la lengua. Si este estudio demuestra que el flumazenil es más efectivo que el placebo en el tratamiento de la hipersomnia, identificará una nueva terapia potencial para este trastorno difícil de tratar.