Flumazenil zur Behandlung von primärer Hypersomnie

Der Begriff „Hypersomnie“ beschreibt eine Gruppe von Symptomen, die starke Tagesmüdigkeit und langes Schlafen (mehr als 10 Stunden pro Nacht) umfasst. Manchmal wird Hypersomnie durch ein Problem mit der nächtlichen Schlafqualität verursacht, beispielsweise wenn der nächtliche Schlaf durch häufige Atemaussetzer gestört wird. In anderen Fällen tritt Hypersomnie jedoch auch bei guter Nachtruhe auf. Es wird angenommen, dass diese Fälle von Hypersomnie ein Symptom einer Funktionsstörung des Gehirns sind, und sie werden daher als Hypersomnien zentralen Ursprungs (d. h. im Gehirn) oder primäre Hypersomnien bezeichnet.

Die Ursachen der meisten dieser primären Hypersomnien sind nicht bekannt. Unsere Gruppe hat jedoch kürzlich ein Problem mit der wichtigsten Gehirnchemikalie identifiziert, die für die Beruhigung verantwortlich ist, bekannt als GABA. Bei einer Untergruppe unserer Hypersomnie-Patienten gibt es eine natürlich vorkommende Substanz, die eine Hyperaktivität des GABA-Rezeptors verursacht. Im Wesentlichen ist es so, als würden diese Patienten chronisch mit Valium (oder Xanax oder Alkohol, alles Substanzen, die über das GABA-System wirken) behandelt, obwohl sie diese Medikamente nicht einnehmen.

Die derzeitige Behandlung von zentralen Hypersomnien ist begrenzt. Für den Bruchteil der Fälle mit Narkolepsie gibt es von der FDA zugelassene, verfügbare Behandlungen. Für den Rest der Patienten gibt es jedoch keine von der FDA zugelassenen Behandlungen. Sie werden normalerweise mit Medikamenten behandelt, die für Narkolepsie zugelassen sind, aber Schlafexperten sind sich einig, dass diese Medikamente für diese Patientengruppe oft nicht wirksam sind.

Basierend auf unserem Verständnis der GABA-Anomalie bei diesen Patienten haben wir bewertet, ob Flumazenil (ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung einer Überdosierung von GABA-Medikamenten oder zur Aufhebung einer GABA-basierten Anästhesie) die GABA-Anomalie bei unseren Patienten rückgängig machen würde. In einem Reagenzglasmodell dieser Krankheit stellt Flumazenil tatsächlich die Funktion des GABA-Systems wieder her. Die Forscher haben einige Patienten mit Flumazenil behandelt und die meisten hatten das Gefühl, dass sich ihre Hypersomnie-Symptome mit dieser Behandlung verbesserten.

Um festzustellen, ob Flumazenil bei primärer Hypersomnie wirklich vorteilhaft ist, wird diese Studie Flumazenil mit einer inaktiven Pille (dem Placebo) vergleichen. Alle Probanden erhalten sowohl Flumazenil als auch das Placebo zu unterschiedlichen Zeiten, und ihre Reaktionszeiten und Symptome werden bei diesen beiden Behandlungen verglichen, um festzustellen, ob eine überlegen ist. Derzeit kann Flumazenil nur durch eine Injektion in eine Vene (d. h. intravenös) verabreicht werden. Diese Studie wird diese intravenöse Verabreichung sowie eine neue Form von Flumazenil bewerten, die als Lutschtablette zum Auflösen unter der Zunge eingenommen wird. Wenn diese Studie zeigt, dass Flumazenil bei der Behandlung von Hypersomnie wirksamer ist als Placebo, wird sie eine potenzielle neue Therapie für diese schwer zu behandelnde Erkrankung identifizieren.