Flumazenil per il trattamento dell'ipersonnia primaria

Il termine "ipersonnia" descrive un gruppo di sintomi che include grave sonnolenza diurna e lunghi periodi di sonno (più di 10 ore per notte). A volte, l'ipersonnia è causata da un problema con la qualità del sonno che si verifica durante la notte, ad esempio quando il sonno notturno è interrotto da frequenti pause respiratorie. In altri casi, invece, l'ipersonnia si verifica anche quando il sonno notturno è di buona qualità. Si presume che questi casi di ipersonnia siano un sintomo di disfunzione cerebrale, e quindi sono indicati come ipersonnie di origine centrale (cioè cerebrale) o ipersonnie primarie.

Le cause della maggior parte di queste ipersonnie primarie non sono note. Tuttavia, il nostro gruppo ha recentemente identificato un problema con la principale sostanza chimica del cervello responsabile della sedazione, nota come GABA. In un sottogruppo dei nostri pazienti con ipersonnia, esiste una sostanza presente in natura che provoca l'iperattività del recettore GABA. In sostanza, è come se questi pazienti venissero curati cronicamente con Valium (o Xanax o alcol, tutte sostanze che agiscono attraverso il sistema GABA), anche se non assumono questi farmaci.

L'attuale trattamento delle ipersonnie centrali è limitato. Per la frazione di casi con narcolessia, sono disponibili trattamenti approvati dalla FDA. Tuttavia, per il resto dei pazienti, non ci sono trattamenti approvati dalla FDA. Di solito sono trattati con farmaci approvati per la narcolessia, ma gli esperti del sonno concordano sul fatto che questi farmaci spesso non sono efficaci per questo gruppo di pazienti.

Sulla base della nostra comprensione dell'anomalia del GABA in questi pazienti, abbiamo valutato se il flumazenil (un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del sovradosaggio di farmaci GABA o l'inversione dell'anestesia basata sul GABA) avrebbe invertito l'anomalia del GABA nei nostri pazienti. In un modello in provetta di questa malattia, il flumazenil riporta infatti alla normalità la funzione del sistema GABA. I ricercatori hanno trattato alcuni pazienti con flumazenil e la maggior parte ha ritenuto che i loro sintomi di ipersonnia migliorassero con questo trattamento.

Per determinare se il flumazenil è veramente benefico per l'ipersonnia primaria, questo studio confronterà il flumazenil con una pillola inattiva (il placebo). Tutti i soggetti riceveranno sia il flumazenil che il placebo in momenti diversi e i loro tempi di reazione e sintomi saranno confrontati su questi due trattamenti per determinare se uno è superiore. Attualmente, il flumazenil può essere somministrato solo attraverso un'iniezione in vena (cioè per via endovenosa). Questo studio valuterà questo dosaggio per via endovenosa e una nuova forma di flumazenil, che viene assunto come una pastiglia da sciogliere sotto la lingua. Se questo studio dimostra che il flumazenil è più efficace del placebo nel trattamento dell'ipersonnia, identificherà una potenziale nuova terapia per questo disturbo difficile da trattare.