Флумазенил для лечения первичной гиперсомнии

Термин «гиперсомния» описывает группу симптомов, которые включают сильную дневную сонливость и длительные периоды сна (более 10 часов в сутки). Иногда причиной гиперсомнии является проблема с качеством сна, возникающая в ночное время, например, когда ночной сон нарушается частыми остановками дыхания. Однако в других случаях гиперсомния возникает даже при хорошем качестве ночного сна. Предполагается, что эти случаи гиперсомнии являются симптомом дисфункции головного мозга, поэтому их называют гиперсомниями центрального (то есть мозгового) происхождения или первичными гиперсомниями.

Причины большинства этих первичных гиперсомний неизвестны. Однако наша группа недавно выявила проблему с основным химическим веществом мозга, ответственным за седативный эффект, известным как ГАМК. В подгруппе наших пациентов с гиперсомнией есть природное вещество, которое вызывает гиперактивность рецептора ГАМК. По сути, это как если бы эти пациенты постоянно принимали валиум (или ксанакс, или алкоголь, все вещества, которые действуют через систему ГАМК), даже если они не принимают эти лекарства.

Текущее лечение центральной гиперсомнии ограничено. Для части случаев нарколепсии существуют одобренные FDA доступные методы лечения. Однако для остальных пациентов лечение, одобренное FDA, отсутствует. Их обычно лечат лекарствами, одобренными для лечения нарколепсии, но эксперты по сну соглашаются, что эти лекарства часто неэффективны для этой группы пациентов.

Основываясь на нашем понимании аномалии ГАМК у этих пациентов, мы оценили, может ли флумазенил (лекарство, одобренное FDA для лечения передозировки ГАМК-препаратов или отмены анестезии на основе ГАМК) устранить аномалию ГАМК у наших пациентов. В модели этого заболевания в пробирке флумазенил действительно возвращает функцию ГАМК-системы к норме. Исследователи лечили нескольких пациентов флумазенилом, и у большинства из них симптомы гиперсомнии улучшились после этого лечения.

Чтобы определить, действительно ли флумазенил полезен при первичной гиперсомнии, в этом исследовании флумазенил будет сравниваться с неактивной таблеткой (плацебо). Все субъекты будут получать как флумазенил, так и плацебо в разное время, и их время реакции и симптомы будут сравниваться при этих двух видах лечения, чтобы определить, превосходит ли одно из них. В настоящее время флумазенил можно вводить только через инъекцию в вену (т.е. внутривенно). В этом исследовании будет оцениваться эта внутривенная дозировка, а также новая форма флумазенила, которую принимают в виде пастилок для рассасывания под языком. Если это исследование покажет, что флумазенил более эффективен, чем плацебо, при лечении гиперсомнии, оно определит потенциальную новую терапию этого трудноизлечимого расстройства.