Flumazenil para o Tratamento da Hipersonia Primária

O termo 'hipersônia' descreve um grupo de sintomas que inclui sonolência diurna severa e longos períodos de sono (mais de 10 horas por noite). Às vezes, a hipersonia é causada por um problema com a qualidade do sono que ocorre à noite, por exemplo, quando o sono noturno é interrompido por pausas respiratórias frequentes. Em outros casos, entretanto, a hipersonia ocorre mesmo quando o sono noturno é de boa qualidade. Presume-se que esses casos de hipersônia sejam um sintoma de disfunção cerebral e, portanto, são referidos como hipersônias de origem central (isto é, cerebral) ou hipersônias primárias.

As causas da maioria dessas hipersonias primárias não são conhecidas. No entanto, nosso grupo identificou recentemente um problema com a principal substância química cerebral responsável pela sedação, conhecida como GABA. Em um subconjunto de nossos pacientes com hipersonia, existe uma substância natural que faz com que o receptor GABA seja hiperativo. Em essência, é como se esses pacientes estivessem cronicamente medicados com Valium (ou Xanax ou álcool, todas as substâncias que agem pelo sistema GABA), embora não tomem esses medicamentos.

O tratamento atual das hipersonias centrais é limitado. Para a fração de casos com narcolepsia, existem tratamentos disponíveis aprovados pela FDA. No entanto, para o restante dos pacientes, não há tratamentos aprovados pelo FDA. Eles geralmente são tratados com medicamentos aprovados para narcolepsia, mas os especialistas em sono concordam que esses medicamentos geralmente não são eficazes para esse grupo de pacientes.

Com base em nossa compreensão da anormalidade de GABA nesses pacientes, avaliamos se o flumazenil (um medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento de superdosagem de medicamentos de GABA ou a reversão da anestesia baseada em GABA) reverteria a anormalidade de GABA em nossos pacientes. Em um modelo de tubo de ensaio desta doença, o flumazenil de fato retorna a função do sistema GABA ao normal. Os investigadores trataram alguns pacientes com flumazenil e a maioria sentiu que seus sintomas de hipersonia melhoraram com este tratamento.

Para determinar se o flumazenil é realmente benéfico para a hipersonia primária, este estudo irá comparar o flumazenil com uma pílula inativa (o placebo). Todos os indivíduos receberão flumazenil e placebo em momentos diferentes, e seus tempos de reação e sintomas serão comparados nesses dois tratamentos para determinar se um é superior. Atualmente, o flumazenil só pode ser administrado por injeção na veia (ou seja, por via intravenosa). Este estudo avaliará essa dosagem intravenosa, bem como uma nova forma de flumazenil, que é tomada como uma pastilha para ser dissolvida sob a língua. Se este estudo mostrar que o flumazenil é mais eficaz que o placebo no tratamento da hipersonia, ele identificará uma nova terapia em potencial para esse distúrbio de difícil tratamento.