Flumazenil til behandling af primær hypersomni

Udtrykket 'hypersomni' beskriver en gruppe symptomer, der omfatter svær søvnighed i dagtimerne og langvarig søvn (mere end 10 timer pr. nat). Nogle gange er hypersomni forårsaget af et problem med søvnkvaliteten om natten, for eksempel når nattesøvnen forstyrres af hyppige vejrtrækningspauser. I andre tilfælde opstår hypersomni, selv når nattesøvnen er af god kvalitet. Disse tilfælde af hypersomni formodes at være et symptom på hjernedysfunktion og omtales derfor som hypersomnier af central (dvs. hjerne) oprindelse eller primære hypersomnier.

Årsagerne til de fleste af disse primære hypersomnier kendes ikke. Men vores gruppe har for nylig identificeret et problem med det vigtigste hjernekemikalie, der er ansvarlig for sedation, kendt som GABA. I en undergruppe af vores hypersomnipatienter er der et naturligt forekommende stof, der får GABA-receptoren til at være hyperaktiv. I bund og grund er det, som om disse patienter er kronisk medicineret med Valium (eller Xanax eller alkohol, alle stoffer, der virker gennem GABA-systemet), selvom de ikke tager disse medikamenter.

Den nuværende behandling af centrale hypersomnier er begrænset. For den del af tilfældene med narkolepsi er der FDA-godkendte, tilgængelige behandlinger. Men for resten af ​​patienterne er der ingen behandlinger godkendt af FDA. De behandles normalt med medicin, der er godkendt til narkolepsi, men søvneksperter er enige om, at disse lægemidler ofte ikke er effektive for denne gruppe patienter.

Baseret på vores forståelse af GABA-abnormiteten hos disse patienter vurderede vi, om flumazenil (en medicin godkendt af FDA til behandling af overdosis af GABA-medicin eller reversering af GABA-baseret anæstesi) ville vende GABA-abnormiteten hos vores patienter. I en reagensglasmodel af denne sygdom returnerer flumazenil faktisk GABA-systemets funktion til normal. Efterforskerne har behandlet nogle få patienter med flumazenil, og de fleste har følt, at deres hypersomnisymptomer blev forbedret med denne behandling.

For at afgøre, om flumazenil virkelig er gavnligt for primær hypersomni, vil denne undersøgelse sammenligne flumazenil med en inaktiv pille (placebo). Alle forsøgspersoner vil modtage både flumazenil og placebo på forskellige tidspunkter, og deres reaktionstider og symptomer vil blive sammenlignet på disse to behandlinger for at afgøre, om den ene er overlegen. I øjeblikket kan flumazenil kun gives gennem en injektion i en vene (dvs. intravenøst). Denne undersøgelse vil evaluere denne intravenøse dosering samt en ny form for flumazenil, som tages som en sugetablet, der skal opløses under tungen. Hvis denne undersøgelse viser, at flumazenil er mere effektiv end placebo til behandling af hypersomni, vil den identificere en potentiel ny terapi for denne vanskelige at behandle lidelse.