Flumazenil for behandling av primær hypersomni

Begrepet "hypersomni" beskriver en gruppe symptomer som inkluderer alvorlig søvnighet på dagtid og langvarig søvn (mer enn 10 timer per natt). Noen ganger er hypersomni forårsaket av et problem med søvnkvaliteten som oppstår om natten, for eksempel når nattesøvnen blir forstyrret av hyppige pustepauser. I andre tilfeller oppstår imidlertid hypersomni selv når nattesøvnen er av god kvalitet. Disse tilfellene av hypersomni antas å være et symptom på hjernedysfunksjon, og blir derfor referert til som hypersomnier av sentral (dvs. hjerne) opprinnelse, eller primære hypersomnier.

Årsakene til de fleste av disse primære hypersomniene er ikke kjent. Imidlertid har gruppen vår nylig identifisert et problem med det viktigste hjernekjemikaliet som er ansvarlig for sedasjon, kjent som GABA. I en undergruppe av våre hypersomnipasienter er det et naturlig forekommende stoff som gjør at GABA-reseptoren er hyperaktiv. I hovedsak er det som om disse pasientene er kronisk medisinert med Valium (eller Xanax eller alkohol, alle stoffer som virker gjennom GABA-systemet), selv om de ikke tar disse medisinene.

Nåværende behandling av sentrale hypersomnier er begrenset. For brøkdelen av tilfeller med narkolepsi finnes det FDA-godkjente, tilgjengelige behandlinger. For resten av pasientene er det imidlertid ingen behandlinger godkjent av FDA. De behandles vanligvis med medisiner som er godkjent for narkolepsi, men søvneksperter er enige om at disse medisinene ofte ikke er effektive for denne pasientgruppen.

Basert på vår forståelse av GABA-avviket hos disse pasientene, evaluerte vi om flumazenil (en medisin godkjent av FDA for behandling av overdose av GABA-medisiner eller reversering av GABA-basert anestesi) ville reversere GABA-avviket hos våre pasienter. I en prøverørsmodell av denne sykdommen, returnerer faktisk flumazenil funksjonen til GABA-systemet til det normale. Etterforskerne har behandlet noen få pasienter med flumazenil og de fleste har følt at hypersomnisymptomene deres ble bedre med denne behandlingen.

For å avgjøre om flumazenil virkelig er gunstig for primær hypersomni, vil denne studien sammenligne flumazenil med en inaktiv pille (placebo). Alle forsøkspersoner vil få både flumazenil og placebo til forskjellige tider, og deres reaksjonstid og symptomer vil bli sammenlignet på disse to behandlingene for å avgjøre om den ene er overlegen. Foreløpig kan flumazenil bare gis gjennom en injeksjon i en vene (dvs. intravenøst). Denne studien vil evaluere denne intravenøse doseringen samt en ny form for flumazenil, som tas som en sugetablett som skal løses opp under tungen. Hvis denne studien viser at flumazenil er mer effektiv enn placebo i behandlingen av hypersomni, vil den identifisere en potensiell ny terapi for denne vanskelige å behandle lidelsen.