BAY94-9027の単回および複数回投与後の薬物動態および安全性プロファイルを評価する試験
治療歴のある重症血友病A患者の2つのコホートにおけるBAY94-9027の単回および複数回投与後の薬物動態および安全性プロファイルを評価する非盲検第1相試験
この研究の目的は、BAY94-9027（試験薬）の薬物動態（PK）を説明することです。 薬物動態とは、治験薬が血中の第 VIII 因子レベルをどの程度改善するか、またそのレベルがベースラインレベルに戻るまでにどのくらいの時間がかかるかを測定することを意味します。 この研究はまた、8週間にわたる反復投与後にBAY94-9027の薬物動態が変化するかどうかを判断し、BAY94-9027が安全で忍容性があり、重篤な血友病Aの治療に有効であるかどうかを判断し、BAY94-9027の適切な用量を定義することも目的としている。 。 BAY94-9027 の 2 回の投与量が研究されます。
研究に登録された最初の8人の被験者（コホート1）には低用量（25 IU/kg）が投与され、週2日で8週間治療を受けます（合計16回の投与）。 2 番目の 8 人の被験者 (コホート 2) には、より高用量が投与され、週に 1 日、8 週間治療されます (合計 8 回の投与)。 すべての被験者は、治験薬BAY94-9027の投与を開始する前に、2日間血中濃度を測定することによってPKを決定するために、rFVIII（バイエルコージェネートFS）の単回投与を受ける。 BAY94-9027 の第 VIII 因子血中濃度は、PK を説明するために最初と最後の投与後 7 日間測定されます。 安全性および忍容性の評価には、バイタルサイン、凝固および血液学的パラメーター、臨床化学、FVIII 阻害剤およびポリエチレングリコール (PEG) 抗体の測定が含まれ、研究の過程で行われます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95616
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6195
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 重度の血友病Aを患う男性被験者（血漿ベースライン第VIII因子レベルが記録されている <1%）
- >/= 18 歳以上 </= 65 歳
- 過去に第VIII因子濃縮物で最低150日間の曝露治療を受けている（被験者の病歴によって裏付けられる）
- CD4+ リンパ球数 > 400/mm3 で免疫能がある
- 被験者からのインフォームドコンセントへの署名
除外基準:
- ナイメーヘン修正アッセイによる、力価 0.6 BU (生物学的単位) 以上の第 VIII 因子阻害剤の記録された履歴。 ただし、古典的な Bethesda アッセイによる 1 回の測定での過去の最大力価が 1.0 BU 以下であるが、その後少なくとも 3 回連続して陰性結果（< 0.6 BU）を示した被験者は適格です。
- 最低 72 時間の休薬を完了するために第 VIII 因子治療を中止できない
- スクリーニング時に測定された力価>/= 0.6 BUの第VIII因子阻害剤の現在の証拠
- 腎機能異常（血清クレアチニン＞正常範囲の上限の1.5倍）
- 総ビリルビン > 正常範囲の上限の 1.5 倍
- 活動性肝疾患（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常範囲の上限の2倍を超える）
- 血友病A以外の凝固障害を合併している（ループス抗凝固因子を含む）
- 血小板数 < 100,000/mm³
- -治験参加前の過去3か月以内または治験中に、抗レトロウイルス化学療法以外の免疫調節薬（例：インターフェロン、ステロイド、リツキシマブなど）で治療を受けている
- 研究期間中に大規模な手術が必要な被験者。 事前に医療専門家と相談した場合、軽微な処置が承認される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
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Kogenate FS を 1 回投与し、BAY94-9027 を 16 回投与し、週 2 回、8 週間投与します。
どちらの薬も静脈内に投与されます。
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実験的：アーム 2
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Kogenate FS を 1 回投与し、BAY94-9027 を 9 回投与し、週に 1 回、8 週間投与します。
どちらの薬も静脈内に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の収集
時間枠：最大8週間
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最大8週間
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免疫原性の測定による安全性の評価
時間枠：最長8週間
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FVIII、ポリエチレングリコール (PEG)、および BAY94-9027 に対する抗体
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最長8週間
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時間 0 から最後のデータ ポイントまでの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-tlast)
時間枠：最長8週間
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最長8週間
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単回（初回）投与後の血漿濃度対時間曲線（AUC0-inf）後のゼロから無限大までの面積
時間枠：最長8週間
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最長8週間
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血漿中の最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：最長8週間
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最長8週間
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ターミナルスロープに関連する半減期 (t1/2)
時間枠：最長8週間
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最長8週間
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単回（初回）投与後、血漿中の薬物濃度が最大に達するまでの時間（Tmax）
時間枠：最長8週間
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最長8週間
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平均滞在時間 (MRT)
時間枠：最長8週間
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最長8週間
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トータルボディクリアランス (CL)
時間枠：最長8週間
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血漿からの薬物の体内総クリアランス (体積/時間) または (体積/時間/体重) または ((体積/時間)*(1.73/体
表面積)) 静脈内投与後に計算
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最長8週間
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定常状態における見かけの分布体積(Vss)
時間枠：最長8週間
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発色アッセイ、ワンステージアッセイ、PEG 捕捉アッセイに基づく
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最長8週間
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FVIII の段階的回収
時間枠：最長8週間
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回収率は 2 つの異なるアッセイ (発色アッセイと 1 段階アッセイ) を使用して評価されました。
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最長8週間
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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