评估单剂量和多剂量给药后 BAY94-9027 的药代动力学和安全性的试验
2018年9月6日 更新者：Bayer
一项开放标签 1 期试验，用于评估 BAY94-9027 的药代动力学和安全性在两个先前治疗过的患有严重血友病 A 的男性受试者队列中进行单剂量和多剂量给药后
本研究的目的是描述 BAY94-9027（受试药物）的药代动力学 (PK)。 药代动力学意味着我们将测量研究药物纠正血液中凝血因子 VIII 水平的程度，以及该水平回落至基线水平所需的时间。 该研究还旨在确定 BAY94-9027 的药代动力学在 8 周内重复给药后是否发生变化，确定 BAY94-9027 是否安全、可耐受且有效治疗重度血友病 A，并确定 BAY94-9027 的适当剂量. 将研究两剂 BAY94-9027。
参加研究的前 8 名受试者（队列 1）将接受低剂量（25 IU/kg），每周治疗 2 天，持续 8 周（共 16 剂）。 第二个 8 名受试者（第 2 组）将接受更高的剂量，并将每周接受 1 天治疗，持续 8 周（共 8 剂）。 在开始研究药物 BAY94-9027 之前，所有受试者都将接受单剂量的 rFVIII（Bayer Kogenate FS）以通过测量血液水平 2 天来确定 PK。 将在第一次和最后一次给药后 7 天内测量 BAY94-9027 的因子 VIII 血液水平，以查看描述 PK。 安全性和耐受性评估包括生命体征、凝血和血液学参数、临床化学、FVIII 抑制剂和聚乙二醇 (PEG) 抗体的测量将在研究过程中进行。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Davis、California、美国、95616
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6195
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患有严重血友病 A 的男性受试者（记录的血浆基线因子 VIII 水平 <1 %）
- >/= 18 岁但 </= 65 岁
- 以前用凝血因子 VIII 浓缩物治疗至少 150 天（由受试者的病史支持）
- 具有 CD4+ 淋巴细胞计数 > 400/mm³ 的免疫活性
- 受试者签署知情同意书
排除标准：
- 通过 Nijmegen 改良测定法记录因子 VIII 抑制剂的历史记录，滴度 >/= 0.6 BU（生物单位）。 然而，具有 </= 1.0 BU 的最大历史效价的受试者符合资格，使用经典的 Bethesda 测定单次测量但随后至少有 3 个连续的阴性结果（< 0.6 BU）。
- 无法停止因子 VIII 治疗以完成至少 72 小时的清除
- 因子 VIII 抑制剂的当前证据，滴度 >/= 0.6 BU，在筛选时测量
- 肾功能异常（血清肌酐>正常范围上限的1.5倍）
- 总胆红素 > 正常范围上限的 1.5 倍
- 活动性肝病（谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 正常范围上限的 2 倍）
- 除了血友病 A（包括狼疮抗凝物）以外的任何伴随凝血障碍
- 血小板计数 < 100,000/mm³
- 在进入研究前的最后 3 个月内或研究期间将接受除抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物治疗（例如，干扰素、类固醇、利妥昔单抗等）
- 任何在研究期间需要进行大手术的受试者。 如果事先与医学专家讨论，可能会批准小手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
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单剂 Kogenate FS 和 16 剂 BAY94-9027，每周 2 次，持续 8 周。
两种药物均需静脉给药。
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实验性的：手臂 2
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单剂 Kogenate FS 和 9 剂 BAY94-9027 每周给药一次，持续 8 周。
两种药物均需静脉给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件收集
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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通过测量免疫原性评估安全性
大体时间：长达 8 周
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FVIII、聚乙二醇 (PEG) 和 BAY94-9027 抗体
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长达 8 周
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从时间 0 到最后一个数据点 (AUC0-tlast) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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单次（首次）给药后血浆浓度与时间曲线下面积从零到无穷大（AUC0-inf）
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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血浆中最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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与终端斜率相关的半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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单次（首次）给药后达到血浆中最大药物浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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全身间隙 (CL)
大体时间：长达 8 周
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药物从血浆中的总体清除率（体积/时间）或（体积/时间/体重）或（（体积/时间）*（1.73/身体
表面积)) 静脉给药后计算
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长达 8 周
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稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：长达 8 周
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基于显色、单阶段和 PEG 捕获分析
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长达 8 周
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FVIII 的增量恢复
大体时间：长达 8 周
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使用两种不同的测定法（显色法和一步法）评估回收率
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长达 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年10月13日
初级完成 (实际的)
2011年10月10日
研究完成 (实际的)
2011年10月10日
研究注册日期
首次提交
2010年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月18日
首次发布 (估计)
2010年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月6日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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