Forsøk for å evaluere farmakokinetikken og sikkerhetsprofilen til BAY94-9027 etter administrering av enkelt- og flerdoser
En åpen fase 1-studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerhetsprofilen til BAY94-9027 etter administrering av enkelt- og flerdoser i to kohorter av tidligere behandlede mannlige forsøkspersoner med alvorlig hemofili A
Hensikten med denne studien er å beskrive farmakokinetikken (PK) til BAY94-9027 (testmedikamentet). Farmakokinetikk betyr at vi vil måle hvor godt studiemedikamentet korrigerer faktor VIII-nivåene i blodet ditt og hvor lang tid det tar før nivåene faller tilbake til ditt baseline-nivå. Studien er også utformet for å avgjøre om farmakokinetikken til BAY94-9027 endres etter gjentatt dosering over 8 uker, avgjøre om BAY94-9027 er trygg, tolerabel og effektiv for behandling av alvorlig hemofili A og definere passende dose av BAY94-9027 . To doser av BAY94-9027 vil bli studert.
De første 8 forsøkspersonene som ble registrert i studien (kohort 1) vil få en lav dose (25 IE/kg) og vil bli behandlet 2 dager i uken i 8 uker (totalt 16 doser). De andre 8 forsøkspersonene (kohort 2) vil få en høyere dose og vil bli behandlet 1 dag i uken i 8 uker (totalt 8 doser). Alle forsøkspersoner vil motta en enkelt dose rFVIII (Bayer Kogenate FS) for å bestemme PK ved å måle blodnivåer i 2 dager før de starter studiemedisinen BAY94-9027. Faktor VIII-blodnivåer for BAY94-9027 vil bli målt i 7 dager etter første og siste dose for å beskrive PK. Sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering inkluderer vitale tegn, koagulasjon og hematologiske parametere, klinisk kjemi, måling av FVIII-hemmer og polyetylenglykol (PEG) antistoffer vil bli utført i løpet av studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forente stater, 95616
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6195
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner med alvorlig hemofili A (dokumentert plasmabaselinjefaktor VIII-nivå <1 %)
- >/= 18 men </= 65 år
- Tidligere behandlet med faktor VIII-konsentrat(er) i minimum 150 eksponeringsdager (som støttet av pasientens medisinske historie)
- Immunkompetent med CD4+ lymfocyttantall > 400/mm³
- Signert informert samtykke fra subjekt
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert historie med inhibitor mot faktor VIII med en titer >/= 0,6 BU (Biologisk enhet), ved Nijmegen modifisert analyse. Imidlertid er forsøkspersoner med en maksimal historisk titer på </= 1,0 BU med den klassiske Bethesda-analysen på en enkelt måling, men med minst 3 påfølgende negative resultater (< 0,6 BU) deretter kvalifisert.
- Kan ikke stoppe faktor VIII-behandlingen for å fullføre minimum 72 timers utvasking
- Nåværende bevis på inhibitor til faktor VIII med en titer >/= 0,6 BU, målt på tidspunktet for screening
- Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5 ganger øvre grense for normalområdet)
- Totalt bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
- Aktiv leversykdom (nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre grense for normalområdet)
- Enhver samtidig koagulasjonsforstyrrelse annet enn hemofili A (inkludert lupus antikoagulant)
- Blodplateantall < 100 000/mm³
- I løpet av de siste 3 månedene før studiestart eller under studien vil bli behandlet med et immunmodulerende medikament annet enn antiretroviral kjemoterapi (f.eks. et interferon, steroider, rituximab, etc.)
- Alle fag som trenger større operasjoner i løpet av studieperioden. Mindre prosedyrer kan godkjennes hvis de er diskutert på forhånd med den medisinske eksperten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
|
Enkeltdose Kogenate FS og 16 doser BAY94-9027 gitt 2 ganger i uken i 8 uker.
Begge legemidlene skal gis intravenøst.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
|
Enkeltdose Kogenate FS og 9 doser BAY94-9027 gitt en gang i uken i 8 uker.
Begge legemidlene skal gis intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innsamling av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Sikkerhet som vurderes ved å måle immunogenisitet
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Antistoffer mot FVIII, polyetylenglykol (PEG) og BAY94-9027
|
Inntil 8 uker
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven fra tid 0 til siste datapunkt (AUC0-tlast)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven fra null til uendelig etter enkelt (første) dose (AUC0-inf)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Halveringstid assosiert med terminalskråningen (t1/2)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Tid til å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter enkelt (første) dose (Tmax)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Inntil 8 uker
|
|
|
Total kroppsklaring (CL)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Total kroppsclearance av legemiddel fra plasma (volum/tid) eller (volum/tid/kroppsvekt) eller ((volum/tid)*(1,73/kropp
overflateareal)) beregnet etter intravenøs administrering
|
Inntil 8 uker
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Basert på de kromogene, ett-trinns- og PEG-fangstanalysene
|
Inntil 8 uker
|
|
Inkrementell utvinning av FVIII
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Utvinningen ble vurdert ved å bruke to forskjellige analyser (kromogent og ett-trinns analyse)
|
Inntil 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13401 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .