Zkouška k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnostního profilu BAY94-9027 po podání jedné a více dávek
Otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnostního profilu BAY94-9027 po podání jedné a více dávek u dvou kohort dříve léčených mužů s těžkou hemofilií A
Účelem této studie je popsat farmakokinetiku (PK) BAY94-9027 (testované léčivo). Farmakokinetika znamená, že budeme měřit, jak dobře studovaný lék koriguje hladiny faktoru VIII ve vaší krvi a jak dlouho trvá, než hladiny klesnou zpět na vaši výchozí úroveň. Studie je také navržena tak, aby určila, zda se farmakokinetika BAY94-9027 mění po opakovaném podávání po dobu 8 týdnů, určila, zda je BAY94-9027 bezpečná, tolerovatelná a účinná pro léčbu těžké hemofilie A a definuje vhodnou dávku BAY94-9027. . Budou studovány dvě dávky BAY94-9027.
Prvních 8 subjektů zařazených do studie (kohorta 1) bude dostávat nízkou dávku (25 IU/kg) a budou léčeni 2 dny v týdnu po dobu 8 týdnů (celkem 16 dávek). Druhých 8 subjektů (kohorta 2) bude dostávat vyšší dávku a budou léčeni 1 den v týdnu po dobu 8 týdnů (celkem 8 dávek). Všichni jedinci dostanou jednu dávku rFVIII (Bayer Kogenate FS) ke stanovení PK měřením krevních hladin po dobu 2 dnů před tím, než začnou užívat studovaný lék BAY94-9027. Hladiny faktoru VIII v krvi pro BAY94-9027 budou měřeny po dobu 7 dnů po první a poslední dávce, aby bylo možné vidět popis PK. Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti zahrnuje vitální funkce, koagulační a hematologické parametry, klinickou chemii, měření inhibitoru FVIII a protilátek proti polyethylenglykolu (PEG) v průběhu studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95616
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6195
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži s těžkou hemofilií A (dokumentovaná výchozí hladina faktoru VIII v plazmě <1 %)
- >/= 18, ale </= 65 let
- Dříve léčeni koncentrátem (koncentráty) faktoru VIII po dobu minimálně 150 dnů expozice (jak je doloženo anamnézou pacienta)
- Imunokompetentní s počtem CD4+ lymfocytů > 400/mm³
- Podepsaný informovaný souhlas od subjektu
Kritéria vyloučení:
- Zdokumentovaná historie inhibitoru faktoru VIII s titrem >/= 0,6 BU (biologická jednotka) pomocí modifikovaného testu Nijmegen. Avšak jedinci s maximálním historickým titrem </= 1,0 BU s klasickým testem Bethesda na jedno měření, ale s alespoň 3 následujícími po sobě jdoucími negativními výsledky (< 0,6 BU) poté jsou způsobilí.
- Nelze zastavit léčbu faktorem VIII, aby se dokončilo vymývání po dobu minimálně 72 hodin
- Současný důkaz inhibitoru faktoru VIII s titrem >/= 0,6 BU, měřeno v době screeningu
- Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí)
- Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
- Aktivní onemocnění jater (hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) > 2násobek horní hranice normálního rozmezí)
- Jakákoli souběžná porucha koagulace jiná než hemofilie A (včetně lupus antikoagulans)
- Počet krevních destiček < 100 000/mm³
- Během posledních 3 měsíců před vstupem do studie nebo během studie bude léčena imunomodulačním lékem jiným než antiretrovirovou chemoterapií (např. interferonem, steroidy, rituximabem atd.)
- Jakýkoli subjekt, který vyžaduje velký chirurgický zákrok během studijního období. Menší postupy mohou být schváleny, pokud jsou předem projednány s lékařským odborníkem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
|
Jedna dávka Kogenate FS a 16 dávek BAY94-9027 podávaných 2krát týdně po dobu 8 týdnů.
Oba léky mají být podávány intravenózně.
|
|
Experimentální: Rameno 2
|
Jedna dávka Kogenate FS a 9 dávek BAY94-9027 podávaných jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Oba léky mají být podávány intravenózně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sběr nežádoucích příhod
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Bezpečnost byla hodnocena měřením imunogenicity
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Protilátky proti FVIII, polyethylenglykolu (PEG) a BAY94-9027
|
Až 8 týdnů
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs čas od času 0 do posledního datového bodu (AUC0-tlast)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace vs čas od nuly do nekonečna po jedné (první) dávce (AUC0-inf)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Maximální koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Poločas spojený s konečným sklonem (t1/2)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Doba k dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě po jedné (první) dávce (Tmax)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Až 8 týdnů
|
|
|
Celková tělesná vůle (CL)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Celková tělesná clearance léku z plazmy (objem/čas) nebo (objem/čas/tělesná hmotnost) nebo ((objem/čas)*(1,73/tělo
plocha povrchu)) vypočtená po intravenózním podání
|
Až 8 týdnů
|
|
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Na základě chromogenních, jednostupňových a PEG záchytných testů
|
Až 8 týdnů
|
|
Přírůstkové zotavení FVIII
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Výtěžnost byla hodnocena pomocí dvou různých testů (chromogenní a jednostupňový test)
|
Až 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13401 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .